随着研究的深入，越来越多的研究数据强有力地揭示了免疫系统在维持脂肪组织稳态中的关键角色——它通过调控炎症反应与免疫代谢检查点实现这一目标。驻留在脂肪组织中的免疫细胞肩负着控制内脏脂肪组织（VAT）炎症反应、调节禁食诱导的脂肪分解过程、冷刺激下的产热反应以及胰岛素抵抗状态的重要使命。尽管数十年来科学家们对先天性及适应性免疫反应对抗微生物机制的研究已取得诸多成果，但对于驻留免疫细胞如何在维护组织平衡、调控衰老进程和应对压力恢复能力方面的探索还相对有限。脂肪组织的老化进程伴随着炎症加剧、轻度胰岛素抵抗及禁食时分解脂肪功能受损等特征。尽管这些表现在肥胖个体中同样存在，但衰老与肥胖在脂肪组织变化上存在着显著差异。例如，调节性T细胞（Tregs）在肥胖状态下起到保护作用，而在衰老过程中其积累却可能导致不良影响；脂肪组织内的B细胞会呈现出独特的衰老表型，与身体耐寒能力下降密切相关；肥胖脂肪组织中以促炎性巨噬细胞为主导，而老年脂肪组织则表现出M2样巨噬细胞数量减少以及脂肪分解功能受抑的现象。
衰老削弱了机体精密协调的免疫代谢反应体系，这套进化而成的机制原本旨在确保核心体温稳定，帮助生物体在寒冷应激、感染挑战以及饮食限制下生存。脂肪组织的炎症状态直接影响生热应激反应，然而目前对于驻留免疫细胞如何在老龄群体中参与并调节产热机制的理解仍处于空白阶段。此外，关于衰老脂肪组织中单细胞分辨率下的组织驻留免疫细胞转录组图谱也尚未得到充分描绘。
最近的一项研究揭示了脂肪组织驻留白细胞群随年龄增长发生的显著变化，其中引人注目的是第二组先天性淋巴细胞（ILC2s）数量急剧下降的现象。实验表明补充IL-33能使老年小鼠体内ILC2数量恢复至成年水平，然而这并未能有效逆转老年小鼠所面临的代谢障碍问题以及因寒冷导致的死亡率增加。
进一步的转录组分析揭示了老年ILC2内在功能缺陷的深层次原因：研究人员发现，在衰老过程中，IL-33会促进具有内在缺陷且易引发促炎症反应的致病ILC2增殖，进而降低脂肪组织的恢复能力。值得注意的是，移植健康的成年ILC2足以保护老年小鼠免受寒冷威胁。
综上所述，在衰老进程中，脂肪组织内ILC2的功能缺失是驱动产热机能衰退的关键因素。这一发现为理解衰老相关的代谢紊乱提供了新的视角，并为进一步研究干预老龄群体的热量产生机制奠定了基础。
