王多鱼
随着年龄的增长，超重和肥胖问题愈发普遍，而这不仅增加了糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的患病风险，甚至与癌症的发生也有所关联。近日，《Cell Metabolism》子刊上发表了一项由名古屋大学科研团队带来的重磅研究。
这项在大鼠模型中进行的研究揭示了一个令人震惊的发现：大脑下丘脑神经元中表达黑皮质素受体4（MC4R）的初级纤毛（MC4R+纤毛）会随年龄增长而逐渐缩短。这一现象在中年大鼠体内尤为明显，其MC4R+纤毛长度远低于幼年期大鼠。更进一步的实验结果显示，高脂饮食会加速纤毛缩短进程，而限制性饮食则可减缓甚至逆转这一过程。
研究人员通过基因技术使年轻大鼠的MC4R+纤毛变短后，发现这些大鼠表现出食欲增加、代谢下降以及体重上升的现象，并且出现了瘦素抵抗的问题，这通常在肥胖人群中常见，但具体原因一直未明。新研究表明，MC4R+纤毛的缩短可能正是造成这一恶性循环的关键环节——纤毛缩短导致饱腹感信号减弱，进而促进过度饮食和脂肪积累，最终诱发肥胖和瘦素抵抗。
研究团队还揭示了高脂饮食与MC4R+纤毛缩短之间的紧密联系，指出过度营养可能导致瘦素-黑皮质素信号通路上调，从而加剧纤毛缩短，增加肥胖的风险。而饮食控制，则能有效抑制这一过程，保护大脑对抗肥胖的机制不随年龄增长而衰减。综上所述，该研究不仅揭示了年龄相关肥胖及代谢疾病的一种关键机制，即MC4R+纤毛随年龄增长而缩短，同时也强调了健康饮食习惯对于预防和治疗超重及肥胖的重要性。通过干预纤毛缩短这一生理变化，未来或许可以为肥胖症的基础治疗开辟新的途径。
论文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00056-1
