全球肥胖症的严峻形势日益加剧，自1975年以来，患病率已经翻了三倍。近日，《柳叶刀》最新数据显示，全球肥胖人数已超过10亿，且儿童和青少年的肥胖率呈现快速增长趋势。肥胖症不仅与2型糖尿病、心血管疾病及癌症等多种严重非传染性疾病密切相关，而且现有的治疗手段如长效胰高血糖素样肽1受体激动剂（例如司美格鲁肽）和联合GLP-1/GIP双重激动剂，在实际应用中仍面临依从性问题及停药后体重反弹等挑战。
    然而，一项革命性的新研究带来了突破性进展。2024年3月1日，哥本哈根大学的研究团队在《Science Advances》期刊上发表了题为“Targeting postsynaptic glutamate receptor scaffolding proteins PSD-95 and PICK1 for obesity treatment”的论文。他们揭示并证实，通过靶向突触后谷氨酸受体支架蛋白PSD-95和PICK1，能够实现对肥胖的有效治疗。研究显示，针对这些特定蛋白质的药理学干预可以显著减少体重和脂肪，并且在停止治疗后，减轻的体重不会反弹，这意味着含有PDZ结构域的突触后谷氨酸受体支架蛋白是一个前所未有的治疗肥胖的新药物靶标类别。
    这项研究充分利用了全基因组关联分析（GWAS）的数据，发现PSD-95和PICK1与肥胖具有遗传关联，并通过在肥胖小鼠模型上的体内实验证明了其功能作用。这一创新性研究成果将人类基因组数据与啮齿类动物实验相结合，有力地证明了PSD-95和PICK1作为潜在治疗靶点在体重调节中的关键角色，从而开辟了一条全新的对抗肥胖症的药物研发路径。
    论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg2636