轻度认知障碍（MCI）是介于正常衰老和早期痴呆之间的一种状态。患有MCI的人患痴呆症的风险增加，可大致分为两个亚型，具有不同的临床轨迹：-非遗忘型MCI（aMCI）病例，通常发展为阿尔茨海默病（AD），而大多数非遗忘型MCI（non-aMCI）病例发展为非AD痴呆。

无论哪种亚型，MCI都是一种临床诊断，主要依据既定的黄金标准Peterson标准，该标准依赖于临床判断，通过审查参与者自我报告的认知申诉和神经认知测试分数来了解。因此，临床医生对MCI的诊断常常有分歧，MCI诊断的Cronbach alpha值常常只略高于0.5。因此，我们非常需要一个客观的生物标志物，特别是一个能阐明MCI生物学基础的生物标志物。

以前研究AD连续性的荟萃分析得出结论，AD的外周脑源性神经营养因子（BDNF）明显下降。然而，在不同的荟萃分析中，对轻度认知障碍（MCI）患者的外周BDNF水平仍有不一致的发现。这个问题被归结为高度异质性的临床和实验室因素。因此，BDNF的水平、识别全因性MCI及其亚型的鉴别准确性，以及它与其他生物标志物和神经认知领域的关联，在很大程度上仍然是未知的。

为了解决这一异质性问题，新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院心理医学系的专家比较了健康对照组（n=56，45名女性）和MCI组（n=40，28名女性），以确定血浆BDNF、hs-CRP和DHEA-S是否能区分健康和MCI个体。研究了BDNF与其他生物标志物和神经认知测试之间的关联。作为敏感性分析，纳入了脑瘫的成年人。

结果显示，与健康对照组相比，BDNF在所有原因的MCI、aMCI和non-aMCI中明显较高。此外，BDNF对全因性MCI和非因性MCI分别具有良好的（AUC=0.84，95%CI=0.74-0.95，P<0.001）和优秀的鉴别精度（AUC=0.92，95%CI=0.84-1.00，P<0.001）。

BDNF与血浆hs-CRP明显正相关（β=0.26，95%CI=0.02-0.50，p=0.038），尽管在控制BMI后关联减弱（β=0.15，95%CI=-0.08~0.38，p=0.186）。还检测到BDNF和详细的神经认知测试之间的多种逆向关联。

这些发现表明，BDNF的增加是临床前痴呆症的一种补偿机制，支持认知障碍的神经营养和部分炎症假说。