### 引言
阿尔茨海默病（AD）作为引发痴呆症的主要元凶，对社会和经济带来巨大压力。研究发现，在临床诊断前，AD患者通常会经历长达数十年的无症状阶段，这一时期为预防和逆转病情提供了关键的早期干预窗口。然而，关于认知正常个体向AD发展过程中，脑脊液和影像学生物标志物的具体动态变化尚未得到充分阐明。
### 研究突破近日，首都医科大学宣武医院贾建平教授团队在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表了一项具有里程碑意义的研究成果。该研究历时20年，对超过3万名认知正常的受试者进行了大规模、长期随访，最终纳入648名进展为AD的病例与相应数量的认知正常对照组进行比较分析。
### 关键发现
研究表明，AD患者在确诊前约18年时，其脑脊液中β淀粉样蛋白（Aβ）42水平即开始出现显著差异；而Aβ42与Aβ40的比例差异则在确诊前约14年显现。同时，磷酸化tau 181和总tau蛋白浓度的变化分别在AD确诊前约11年和10年开始有别于对照组。
### 影像学证据
此外，研究人员还观察到两组受试者的海马体积随时间推移的变化情况。AD组的海马体积减少速度自确诊前约8年便与对照组产生显著差异，进一步印证了AD发病进程中的生物标志物演变规律。
### 意义深远
这项迄今为止规模最大、随访时间最长的研究首次系统揭示了从认知正常至AD发病过程中各生物标志物动态变化的时间轨迹，打破了以往主要基于家族性阿尔茨海默病（FAD）群体研究成果来推测散发性阿尔茨海默病（SAD）生物标志物演变模式的传统观念。
### 对抗AD的新启示
研究结果不仅为靶向β淀粉样蛋白等病理蛋白的抗AD新药研发提供了准确的用药时机指导，也为AD的超早期诊断和精准干预策略提供了强有力的数据支持。这项研究成果彻底改变了我们对AD早期识别和治疗的认识，为全球AD防治工作开辟了新的道路。
