在最新发表于《细胞代谢》（Cell Metabolism）期刊的研究中，研究人员揭示了一种名为2-甲基丁基肉碱（2MBC）的肠道微生物代谢物，其可能加剧血栓形成，并与COVID-19患者体内观察到的血栓风险增加现象存在关联。这一研究成果于2月24日由中山大学研究员陈思凡博士及其团队在Cell Press旗下刊物上发布。
    血栓形成是引发心脏病发作、中风等重大心血管不良事件（MACE）的关键因素，导致大量死亡和残疾病例。尽管已知多种疾病如COVID-19及各类代谢紊乱会提升血栓形成风险，但其中的具体机制仍待深入探索。先前研究已指出，肠道菌群失衡与血栓形成风险上升具有显著关联，且某些肠道微生物衍生的代谢产物可激活血小板，进一步提高心血管疾病的风险。
    陈思凡博士指出：“尽管我们了解到COVID-19合并代谢紊乱患者普遍存在肠道菌群失调，并与血栓形成并发症相关，然而两者间的因果关系以及背后的病理生理机制尚不明朗。”
    为了填补这一认知空白，陈思凡与其在中山大学的同事任萌及广州医科大学的李凌华共同开展了一项开创性研究。他们通过多代谢组学分析锁定2MBC为关键的血栓风险升高代谢物。2MBC属于短支链酰基肉碱家族，与肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎、高血压等多种代谢紊乱疾病有关联。
    在一项涉及64名COVID-19患者、12名健康对照者以及12名非COVID-19住院患者的试验中，科研人员发现2MBC在COVID-19患者及MACE患者体内蓄积，并且即使在病毒清除后，2MBC水平仍然维持高位。
    在动物实验阶段，研究人员发现在小鼠体内，2MBC能够促进血小板高反应性和血栓形成，而使用抗生素组合消除肠道微生物群能有效抑制SARS-CoV-2感染后血浆2MBC水平的升高及血栓形成的倾向。
    陈思凡强调：“本研究揭示了2MBC作为信号分子的新生物学功能，并揭示了COVID-19患者血栓发病率升高的潜在机制。”
    从机制层面来看，研究揭示2MBC与血小板表面受体整合素α2β1结合，从而增强血小板的高反应性，而整合素在血栓形成过程中发挥着核心作用。实验表明，无论是基因缺失还是药物抑制整合素α2β1，均能有效缓解由2MBC引起的血栓形成风险增高。
    们认为这些新发现不仅揭示了COVID-19患者中血栓风险增加的潜在机制，还暗示了传统致病因素之外，代谢紊乱如肥胖和糖尿病中血栓形成风险增大的一个前所未知的驱动因素。虽然目前研究已确定整合素α2β1为2MBC的细胞靶点，但可能还存在其他尚未被发掘的细胞内靶点。
    欲了解更多详情，请访问论文原文：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00014-7 ，并关注Cell Press细胞出版社官方微信“CellPress细胞科学”，获取最新的科学研究动态。