## 引言
胰腺腺癌（PC），一种恶性程度极高的肿瘤，因其诊断晚、治疗方案有限而预后不良。当前迫切需要识别癌症亚型和早期检测的生物标志物，以改善患者生存率并指导更有效的治疗策略。### 研究亮点
2024年3月8日，在国际顶级期刊《Molecular Cancer》（影响因子37）上，上海交通大学崔玖洁、王理伟教授，苏州大学Yu Zhengyuan教授及同济大学Quan Ming教授团队共同发表了一项重大研究成果。该研究揭示了通过ARNTL2激活PI3K/AKT信号通路能够增强胰腺癌细胞糖酵解，并显著提高对靶向药物厄洛替尼的敏感性。
## 研究发现与关键证据
研究人员首先在多种癌症标志物中筛选出糖酵解是PC患者总生存期的主要危险因素，进而建立了基于糖酵解相关评分（GRS）的预测模型，准确区分高风险PC患者。随后，他们惊奇地发现，高GRS以及较高的ARNTL2表达水平与胰腺癌患者对厄洛替尼治疗的更好反应显著相关。
### 活体验证与机制解析
通过一系列严谨的体内外实验，包括患者来源的胰腺癌异种移植模型（PDX-PC）体内验证，研究团队证实了抑制ARNTL2表达会降低厄洛替尼的治疗效果，而增加ARNTL2表达则可显著提升PC细胞对厄洛替尼的敏感性。机制上，ARNTL2/E2F1轴介导的细胞糖酵解通过激活PI3K/AKT通路，从而增强了胰腺癌细胞对厄洛替尼的响应。
## 临床意义与展望
此项研究不仅确定了ARNTL2作为胰腺癌新型预后生物标志物的角色，还首次揭示其在预测患者对厄洛替尼治疗反应性上的价值。这一发现对于优化胰腺癌患者的个体化治疗方案至关重要，有望打破晚期胰腺癌治疗反应有限的困境，为未来精准医疗提供了新的靶点和理论依据。
尽管厄洛替尼已被FDA批准用于胰腺癌治疗，但临床反应受限。这项研究结果为选择最可能从厄洛替尼治疗中获益的胰腺癌患者提供了一个强有力的生物标志物指标，将有助于改善这部分患者的预后，也为胰腺癌治疗领域开辟了崭新的路径。
