【STTT】诱导铁死亡,肺癌有救了!中国医学科学院专家团队,罗云萍、陈翀联手,带来全新靶向治疗方案。

2024-03-13 生活常识 关注公众号
    肺癌:铁死亡与免疫治疗新策略
【STTT】诱导铁死亡!中国医学科学院罗云萍/陈翀团队揭示肺癌最新靶向治疗方法    【导语】
【STTT】诱导铁死亡!中国医学科学院罗云萍/陈翀团队揭示肺癌最新靶向治疗方法    肺癌作为癌症相关死亡的主要原因,非小细胞肺癌(NSCLC)占据病例的80%。近期,在中国医学科学院的研究团队中,罗云萍、陈翀共同通讯在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上发表了一篇具有突破性的研究论文。该研究揭示了CPT1A酶在调控肺癌干细胞(LCSCs)铁死亡抗性及影响免疫治疗效果的关键作用,并提出了通过靶向CPT1A来增强免疫检查点阻断疗法的创新策略。
【STTT】诱导铁死亡!中国医学科学院罗云萍/陈翀团队揭示肺癌最新靶向治疗方法    【研究背景】
    铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的新型细胞死亡方式,与多种生物过程如发育、衰老、免疫反应和肿瘤发生发展密切相关。在癌症尤其是肺癌中,CSCs因其代谢可塑性和对铁死亡的抵抗能力而成为肿瘤进展和治疗耐受的核心因素。研究发现,脂肪酸氧化途径中的关键酶CPT1A在LCSCs的铁死亡过程中起着决定性作用。
    【重要发现】
    研究人员利用代谢组学、转录组学以及肺上皮特异性CPT1A基因敲除小鼠模型和临床数据分析,证实了CPT1A在推动LCSCs的铁死亡抗性和复杂的代谢重编程中的显著作用。同时,他们还揭示了一种新的CPT1A与致癌基因c-Myc之间的反馈调节机制,这种机制通过激活NRF2/GPX4系统增强了细胞抗氧化能力,下调ACSL4表达从而抑制CSCs中的铁死亡。
    【研究结论与临床意义】
    这项研究不仅阐明了CPT1A如何在LCSCs铁死亡耐药性中发挥关键作用,还为破坏LCSCs的铁死亡耐药性以抑制肺癌进展提供了潜在的治疗策略。尤其引人注目的是,靶向CPT1A可以作为一种新颖且未被充分关注的方法,与免疫治疗相结合,协同诱导LCSCs铁死亡,从而提高肺癌免疫治疗的有效性。
    总的来说,此项研究不仅深化了我们对肺癌生物学和治疗抵抗机制的理解,更为未来开发针对肺癌的精准治疗方案提供了科学依据和崭新思路。

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