## 引言
在生物医学领域，科学家们正逐步将二维成像推向三维时代。生命科学的基础研究中，获取完整生物组织介观尺度的三维结构信息至关重要。然而，由于生物组织固有的不透明性，光学成像深度受到严重限制。针对这一难题，组织透明化技术应运而生，通过减少光吸收和散射，使组织变得透明，从而实现深度成像。其中，赵瑚教授团队研发的PEGASOS透明化技术已广受认可，但面对全脑乃至全身神经系统的高分辨率三维成像挑战，仍存在局限。
## 技术突破：TESOS透明化包埋法
### TESOS诞生背景与原理
2024年1月3日，北京脑科学与类脑研究所赵瑚教授团队在《Cell Research》杂志发表封面文章，介绍了全新概念的“TESOS透明化包埋”技术。该技术结合了透明化与组织块切割理念，利用含有高折射率介质的新型透明液——以牙科复合树脂单体双酚A乙氧基二丙烯酸酯（BED）与苯甲酸苄酯（BB）为主要成分——对样本进行处理。经过一系列步骤，透明液不仅能使各类软硬组织高度透明，还会在紫外光照射下与组织交联聚合形成坚硬透明的树脂，犹如一块包裹住组织的“生物琥珀”，极大地提升了组织的机械强度和稳定性。### 突破传统限制
相较于传统的超薄切片技术如fMOST，TESOS技术解决了组织透明度与成像深度的问题。通过设计Magmount装置，实现了大样本高分辨率图像的分层拍摄和精准拼接。研究人员首先对样本表面进行深度成像，然后使用石蜡切片机或磨削方式移除已成像区域，继续对下一层进行拍摄，直至完成整个样本的三维重建。
## 实验成果
### 高难度任务挑战
借助TESOS技术，赵瑚教授团队成功完成了对完整成年小鼠全身神经系统（包括外周和中枢神经）在均一微米级分辨率下的三维成像与投射重建。他们不仅揭示了感觉神经元从指尖到脊髓背根神经节的全程连接，还实现了对支配小鼠前爪肉垫的12个感觉神经元个体轴突的追踪与精确重构，这在哺乳动物神经科学研究中尚属首次。
## 结论
TESOS透明化包埋技术以其创新的理念和独特的技术优势，彻底颠覆了传统组织透明化及三维成像方法。它不仅能够提供出色的组织透明度和良好的机械硬度，而且兼容市面上多种商用显微镜系统，大大降低了构建神经连接图谱三维成像的成本和技术门槛。这项研究成果无疑为神经解剖学、神经生物学乃至整个生命科学领域开辟了一条全新的研究路径。
