引言部分简要概述了人类基因组中内源性逆转录病毒样基因的重要性，这些基因编码的蛋白质经过演化驯化，其中副肿瘤Ma抗原(PNMA)家族成员因其gag样衣壳结构域引起了科学家的关注。尽管其在细胞凋亡中的作用已有报道，但其潜在的核酸包装和运输能力却未被充分揭示。
研究亮点2024年3月4日，博德研究所张锋团队在《美国国家科学院院刊》（PNAS）在线发表了突破性研究论文，标题为“Human paraneoplastic antigen Ma2 (PNMA2) forms icosahedral capsids that can be engineered for mRNA delivery”。该研究不仅系统地探究了人类PNMA蛋白形成衣壳及封装RNA的能力，更发现了PNMA2蛋白具有形成二十面体衣壳并在体外自组装重组蛋白的特性。
研究进程中，科研人员通过冷冻电镜技术解析了PNMA2蛋白衣壳的精细三维结构，并在此基础上设计出工程化的PNMA2(ePNMA2)颗粒，成功实现了功能性mRNA的装载与靶向受体细胞的高效递送。这一发现揭示了利用内源性逆转录转座子衍生蛋白作为治疗性mRNA递送载体的巨大潜力。
此外，研究还揭示了PNMA家族其他成员同样具备形成病毒样衣壳的能力，暗示着它们可能也适合用于核酸药物的传递，以及参与细胞间的通讯过程。
随着基于mRNA疗法在多种疾病治疗背景下的广泛应用，寻找安全、高效的递送工具成为关键挑战。传统方法如脂质纳米颗粒(LNPs)和腺相关病毒(AAV)等虽已取得显著进展，但受限于货物大小、免疫原性、组织特异性靶向及规模化生产等问题。而这项研究表明，源自人类基因组的PNMA蛋白有望解决上述局限，开辟全新的、源于自然又超越自然的基因治疗途径。
综上所述，张锋团队的研究成果不仅深化了我们对内源性逆转录病毒样蛋白功能的理解，更为创新mRNA递送系统的设计与应用提供了新的思路与方向。
