Cell：双管齐下，破解癌细胞免疫逃逸。新靶点，双重打击，癌症无处可逃。

2024-02-18 生活常识关注公众号

癌症治疗新突破：SMARCAL1作为免疫逃逸关键因子被揭示
Cell：破解癌细胞免疫逃逸的双重保险，这个新靶点可实现对癌症的双重打击

癌症的基因组不稳定性，往往会触发固有免疫反应，从而吸引免疫细胞攻击肿瘤。然而，狡猾的癌细胞通过上调免疫检查点分子PD-L1实现免疫逃逸。近日，哥伦比亚大学欧文医学中心的研究团队在顶尖学术期刊《Cell》上发表了一项重要研究成果，揭示了DNA损伤应答因子SMARCAL1在癌症免疫逃逸中的双重作用，并将其定位为一个极具潜力的新型癌症免疫治疗靶点。
Cell：破解癌细胞免疫逃逸的双重保险，这个新靶点可实现对癌症的双重打击

研究发现，SMARCAL1不仅限制内源性DNA损伤，抑制cGAS-STING依赖的信号通路，削弱固有免疫反应，而且还与转录因子JUN协同作用，在PD-L1的转录调控元件上维持染色质可及性，促进癌细胞中PD-L1的过度表达。
Cell：破解癌细胞免疫逃逸的双重保险，这个新靶点可实现对癌症的双重打击

在黑色素瘤小鼠模型实验中，当敲除SMARCAL1后，癌细胞诱导PD-L1的能力被显著抑制，增强了针对肿瘤的免疫反应，并且使这些小鼠对免疫检查点阻断疗法更为敏感。
Cell：破解癌细胞免疫逃逸的双重保险，这个新靶点可实现对癌症的双重打击

这项研究揭示了SMARCAL1在癌症免疫逃逸机制中的核心地位，通过靶向抑制SMARCAL1，有望同时激活肿瘤自主免疫信号和下调PD-L1水平，对癌症形成“双重打击”，从而极大地提高现有免疫疗法的效果。这一发现不仅加深了我们对癌症免疫逃逸机制的理解，也为未来开发更有效的个体化癌症免疫治疗策略开辟了新的道路。
Cell：破解癌细胞免疫逃逸的双重保险，这个新靶点可实现对癌症的双重打击

论文链接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00010-2

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