引言：
脂质体作为药物递送系统的优势显著，包括有效载荷保护、载药量可调以及优化生物分布。然而，由于靶向功能障碍和制备过程中有效载荷的损失，免疫脂质体在商业生产中并未得到广泛应用。近日，一项来自南京中医药大学Lixue Wang团队、宾汉姆顿大学Yuan Wan团队以及哈佛大学Luke P. Lee团队的重要研究成果，在《Nature Nanotechnology》上发表，揭示了一种无化学修饰的生物物理方法，通过嵌合纳米体(cNB)自组装形成脂质体双层，实现了一步构建免疫脂质体的新策略。2024年2月19日，该研究团队联合报道了一项具有里程碑意义的研究成果——"Chimeric nanobody-decorated liposomes by self-assembly"。他们设计出一种独特的cNB结构，该结构由针对人表皮生长因子受体2 (HER2)的纳米体、柔性肽连接体和单跨膜结构域组成。利用这一创新设计，高达64%的治疗性化合物能被封装于直径仅为100纳米的脂质体内，并且在简易条件下，多达2,500个cNB可以紧密地锚定在脂质体膜上而无空间阻碍。
实验结果显示，这种新型载药免疫脂质体对过表达HER2的癌细胞系展现出显著增强的细胞毒性，其疗效比传统疗法提高了10至20倍，并在异种移植肿瘤模型中实现了3.4倍的抑制效果，同时使生存率翻了两番以上。这些数据强有力地证明了该技术在提高药物效率、降低毒副作用及提升病变部位特异性分布方面的巨大潜力。
挑战与突破：
当前，工业转化中免疫脂质体面临的主要挑战在于缺乏成本效益高、可规模化生产的制造技术，现有的制备过程往往需要复杂的化学修饰，这不仅影响了靶向部分的稳定性，还导致在漫长生产过程中载荷泄漏和产品损失的问题。
此项研究的创新之处在于，它提供了一种革命性的一步法制备免疫脂质体方案，能够直接利用现有生产管道进行规模化生产，为免疫脂质体在工业生产和临床应用铺平道路。相较于传统的全长抗体、抗体片段或适体等靶向片段，嵌合纳米体因其小尺寸、低免疫原性和稳定性而更具优势。
结论：
这项研究的成功不仅解决了免疫脂质体制备中的关键难题，更以其高效、稳定的特性展现了广阔的应用前景，有望成为攻克癌症治疗难题的一项重大突破。这一全新的一步法构建免疫脂质体技术，将推动脂质体药物载体领域迈入新的发展阶段，为全球医药行业带来深远的影响。
