近日，同济大学医学院上海第十人民医院科研团队取得了一项开创性研究成果，在《Science Bulletin》上发表了一篇题为“Reversible manipulation of liquid-liquid phase separation using a chemical-based chemiDroplet”的论文。该研究由方兰教授、葛欣教授以及王平教授带领的团队共同完成，他们成功开发出一种名为chemiDroplet的新型化学诱导液液相分离工具，实现了在细胞内对特定蛋白相分离过程进行可逆调控的重大突破。
    生物分子聚集体作为生命活动中的一种重要无膜微结构，其相分离现象在蛋白质翻译、降解及信号转导等关键生理过程中扮演着至关重要的角色。然而，目前对于生物体内相分离的发生机制及其功能的研究尚处于初级阶段，尤其是在直接探测和干预生命活动中的相分离现象方面，现有的检测手段存在局限性，例如光控诱导相分离虽可在一定程度上操控细胞内的相变过程，但往往不可逆且可能影响蛋白聚集体的流动性及细胞活性。
    chemiDroplet技术的核心创新在于通过化合物BI-3802及BI-3812对Bcl6蛋白的BTB结构域实现精确调控。研究发现，BI-3802能够诱导Bcl6发生聚集并促进其降解，而BI-3812则能竞争性抑制这种聚集反应，从而实现对相分离过程的精准控制。此外，研究人员还将这一方法扩展到其他全长蛋白如干扰素相关转录因子IRF3及IRF7上，实验证明chemiDroplet可以有效地诱导这些蛋白发生相分离，并进一步影响其生物学功能，如调控IFN-b的表达。
    这项研究成果不仅揭示了全新的相分离调控策略，还提供了有力的技术工具以深入探究蛋白相分离在多种生命活动中的作用机理。chemiDroplet技术有望在未来应用于动物体内实验以及开发更多样化的相分离检测工具，为理解相分离在疾病发生发展中的作用，以及研发基于相分离的新一代生物学技术开辟了新的道路。
    该研究论文的第一为同济大学医学院上海第十人民医院的博士研究生田超和硕士研究生万圣鹏，通讯则是方兰教授、葛欣教授以及王平教授。此项研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金以及上海市自然科学基金等项目的资助。