撰文 | 王聪
| 王多鱼
排版 | 水成文
【肝脏与肝癌的全球现状】肝脏，人体内至关重要的器官，承担着营养代谢、能量储存、血糖调控及排毒清除有害物质等诸多关键功能。然而，肝癌作为全球最致命的癌症之一，其发病人数已位居所有癌症第六位，死亡率更是高居第三。尤其在我国，肝癌每年的新发病例和死亡人数近乎占据全球的一半，这与肥胖、饮酒以及肝炎病毒感染等高风险因素紧密相关。
【肝细胞癌的挑战与新发现】
肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，占原发性肝癌的90%，因其早期诊断困难、病情进展快速，大部分患者在确诊时已进入中晚期阶段，治疗选择有限，5年生存率仅约15%-18%。
近期，瑞士巴塞尔大学的一项突破性研究揭示了肝癌发生发展的新机制。研究团队在《Cell》杂志上发表论文指出，高水平的氨基酸——精氨酸，在肝癌中扮演了关键角色。精氨酸通过与RNA结合基序蛋白39（RBM39）相互作用，驱动肝癌细胞进行代谢重编程，促进了肿瘤的生长。
【精氨酸如何驱动肿瘤形成】
当健康肝细胞转化为癌细胞时，它们会改变新陈代谢模式以支持自身快速增殖。研究发现，肝癌细胞中精氨酸水平异常升高，而这并非由细胞自主产生，而是由于它们增加了对精氨酸的摄取，并抑制了对其的消耗。精氨酸不仅直接促进肿瘤细胞的增长，还通过影响葡萄糖、氨基酸、核苷酸和脂肪酸等多种代谢途径，诱导肿瘤形成并协助癌细胞逃避免疫系统的监视。
【精氨酸代谢重编程在诊疗中的应用潜力】
这项研究为肝癌诊疗带来了全新视角。研究者提出了一种创新的治疗策略，即靶向作用于癌症特异性精氨酸结合因子（如RBM39），而非单纯降低精氨酸水平，这样可以避免干扰免疫细胞T细胞的功能。例如，他们使用药物Indisulam成功诱导RBM39降解，从而阻止了代谢重编程的发生，为改善肝癌患者的预后提供了新的可能性。
此外，精氨酸水平的变化也可作为一种潜在的生物标志物，有助于实现肝癌的早期检测。这一研究成果不仅深化了我们对肝癌代谢基础的理解，更为临床实践开辟了全新的个性化治疗路径，有望在未来显著提升肝癌的防治效果。
