近日，首都医科大学宣武医院贾建平团队在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一篇具有里程碑意义的论文，揭示了中国阿尔茨海默病（AD）患者发病前20年的脑脊液生物标志物变化趋势。研究发现，在疾病进程初期，与认知障碍相关的脑脊液生物标志物呈现加速上升再逐渐减缓的变化模式，这一重大突破为全球阿尔茨海默病的早期防治提供了关键线索。
    国家老年疾病临床医学中心-中国AD临床前期联盟主席、宣武医院神经内科主任医师韩璎强调，阿尔茨海默病因其难以早期识别而成为世界性难题，而这项研究成果有望改写这一现状，助力提升公众对AD早期症状的认知和警觉性，特别是对于潜在患者而言，其意义尤为重大。
    阿尔茨海默病，作为最常见的中枢神经系统退行性疾病，以渐进性丧失记忆、语言障碍、定向困难、情绪波动、生活自理能力下降以及多种行为问题为特征，病情发展不可逆且过程缓慢。淀粉样蛋白和tau蛋白的异常沉积是该疾病的标志性病理表现，其中磷酸化tau181蛋白(p-tau181)可作为预测淀粉样蛋白及tau蛋白病理变化的重要指标，同时胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链蛋白（NfL）也能反映神经退行性病变及其导致的认知损害程度。
    论文研究表明，相较于认知正常的个体，AD患者的脑脊液中与认知衰退相关的标志物——淀粉样β淀粉样蛋白(Aβ42)、Aβ42/Aβ40比值、总tau和p-tau181水平呈现出先升后降的趋势。在简易精神状态量表（MMSE）评分为25分，逻辑记忆测试（LMT）降至11分时，这些标志物达到峰值，尽管随后认知评分持续下滑，但标志物水平增速明显放缓，特别是在MMSE评分15-27分阶段，标志物变化最为显著。
    值得注意的是，AD患者早在诊断前18年，其脑脊液中的Aβ42水平就开始显示出与正常对照组的差异。
    这项研究基于中国认知和衰老研究（COAST）的大规模前瞻性队列数据，纳入了648例认知正常者和AD患者，自2000年入组起每2-3年进行一次深度随访，收集包括临床记录、脑脊液样本、神经心理测试结果及影像学检查结果在内的详尽资料，直至2020年，平均随访时长高达19.9年。
    两组参与者在基线时年龄相近，性别比例均衡，均为汉族，并具有相似的脑脊液生物标志物水平、认知评分和海马体积。此外，他们的教育背景远超一般中国老年人平均水平，超过半数接受过大学教育，甚至有约7.6%的人接受过研究生教育。
    该论文明确指出，通过对中国AD患者诊断前20年脑脊液生物标志物随时间推移和认知功能变化的研究描述，为实现AD的早期诊断并优化药物干预措施打开了新的可能之门。
    同期，《新英格兰医学杂志》配发的评论文章进一步强调了不同族群间AD生物标志物存在的差异性，凸显在全球范围内开展此类深入研究的重要性。
    韩璎主任强烈呼吁，预防和控制阿尔茨海默病的关键在于早期干预，建议大众从60岁开始关注脑健康筛查，一旦自我感觉记忆力有所下降，应立即就医。同时，依据最新的2023年国际检测指南，需进行血浆阿尔茨海默病标记物的检查，若符合Fa期诊断标准，则需要进一步做淀粉样蛋白 PET和tau PET检查，以准确分期，从而制定针对性的个性化治疗方案。