### 突破血脑屏障：新型mRNA递送系统革新药物传输
    【撰文】王聪
    王多鱼
    【排版】水成文
    挑战与背景
    由于血脑屏障（BBB）的存在，传统的系统性给药方式难以将包括重组蛋白、治疗性抗体和核酸在内的生物制剂有效送达大脑神经元。而mRNA作为一种新兴的药物形式，在疾病预防和治疗中展现出巨大潜力，但其向大脑中的靶向递送仍面临显著障碍。
    研究进展
    2024年2月19日，康奈尔大学江绍毅教授团队联合麻省理工学院Robert Langer教授在Nature Biomedical Engineering子刊上发表了一篇突破性的研究论文。该研究揭示了一种创新的mRNA递送系统，通过利用逆转录病毒样衣壳包装mRNA，并将其整合到细胞外囊泡（EV）中，成功实现了对大脑神经元的有效且特异性的体内递送。
    关键技术解析
    研究人员通过对白细胞进行工程改造，使其生成含有逆转录病毒样衣壳的细胞外囊泡（eraEV）。这些eraEV不仅能够增强mRNA的封装效率，还具有独特的优势：
    1. 免疫惰性与高效迁移：eraEV源自自体白细胞，因此具备免疫惰性，能借助供体白细胞膜分子穿越炎症环境下的血脑屏障，并集中于神经炎症部位。
    2. 受体识别与内吞作用：Arc组件在自组装过程中招募包膜蛋白，增强了受体神经元对装载有mRNA的eraEV的摄取能力。
    3. 稳定性与保护机制：逆转录病毒样衣壳赋予eraEV更高的稳定性，能够保护内部的mRNA免受RNA酶降解，直至其安全进入细胞并释放出治疗性mRNA。
    应用前景与安全性
    这一新型递送系统的出现，克服了现有基于EV疗法货物封装效率低和控制难度大的瓶颈问题。它不仅展示了在神经系统疾病治疗中的广泛应用前景，而且其瞬时药物载体特性——无复制、无感染风险、不插入受体细胞基因组，进一步保证了其临床应用的安全性。
    总结来说，这项研究提出了一种自然源性的、利用逆转录病毒样衣壳增强mRNA封装与递送效率的方法，成功解决了血脑屏障带来的药物递送难题，为未来针对大脑疾病的mRNA疗法开辟了新的可能。