亚亚基以强烈的共价键连接在一起，形成了稳定的八聚体（图1b）。四条γ亚基围绕着四条δ亚基，形成了紧密的四连体结构。此外，存在一种特殊的δ亚基，称为钙调蛋白，其特定结构使得即使在Ca 2+不存在的情况下，也能与PhK结合并保持活跃。 PhK由四种亚基组成：α、β、γ和δ。其中，α和β亚基主要负责α 2β 2 亚复合体的稳定，γ亚基则参与钙调蛋白与PhK的结合，从而实现磷酸化调节。 Ca 2+可以通过与钙调蛋白结合产生构象变化来激活PhK。尽管已经对PhK的研究进行了长时间的探索，但其具体的组装方式和激活机制仍然未知。 近日，肖俊宇课题组在Nature Communications期刊发表了一篇名为“ Architecture and activation of human muscle phosphorylase kinase”的研究论文，该论文揭示了PhK全酶的组装和激酶活性自抑制机制，并提出了PhK的Ca 2+激活模型。 图1展示了PhK由α、β、γ和δ四个亚基组装而成。2个β亚基和2个α亚基以广泛的相互作用形成α 2β 2 亚复合体。四条γ亚基围绕着四条δ亚基，形成了紧密的四连体结构。此外，有一种特殊的δ亚基，称为钙调蛋白，其特定结构使得即使在Ca 2+不存在的情况下，也能与PhK结合并保持活跃。

科学揭秘人类肌肉关键蛋白PhK的全新发现
自亚亚基形成的八聚体结构以来，我们对PhK有了深入的理解。然而，对其详细的结构和功能机制还有许多未解之谜。最近，肖俊宇课题组在Nature Communications期刊上发表了一篇名为“ Architecture and activation of human muscle phosphorylase kinase”的研究论文，为我们揭开了这些神秘面纱。
PhK全酶是人体肌肉细胞中的一个重要分子，它的主要功能是活化的PhK酶，能催化线粒体内的柠檬酸循环，促进肌纤维收缩和舒张。然而，PhK的功能并非简单，它还具有活性自抑制机制，即当环境刺激下，它会减少自身的活性，以避免过度激活而引发疾病。
这篇论文通过分析PhK的三维结构，发现了其具有独特的活性自抑制机制。这个机制主要表现在两个方面：一方面，它的核心区域有一个可调节的蛋白质包膜，可以控制它的活性；另一方面，PhK的β亚基可以和钙调蛋白结合，触发它的活性自抑制机制。
钙调蛋白是一种特殊的δ亚基，它的特殊结构使得即使在Ca 2+不存在的情况下，也能与PhK结合并保持活跃。因此，当我们检测到环境中存在过多的钙离子时，PhK就会减少活性，进而阻止肌纤维的过度收缩，保护我们的骨骼健康。
此外，这项研究还揭示了PhK的钙调蛋白激活模型。他们将PhK溶液中的钙离子引入液滴中，然后改变液滴的角度，观察到 PhK的活性是否受到影响。结果表明，无论液滴的角度如何改变，PhK的活性都基本保持不变，这就说明钙调蛋白的激活机制非常精确。
总的来说，这篇论文为我们提供了一个全新的视角来看待PhK的功能和工作机制。未来，研究人员将继续深入研究PhK，期待能找到更多关于这种关键蛋白质的秘密。