巨噬细胞在抗肿瘤免疫中扮演着关键角色，它们能识别、结合并吞噬肿瘤细胞。然而，在与狡猾的肿瘤细胞的实战对抗中，许多巨噬细胞无法充分发挥其抗癌效能。这一现象并非巨噬细胞功能失职，而是由于调控其活性的受体平衡机制受到肿瘤细胞的利用，导致巨噬细胞对肿瘤细胞的清除能力受限。
近日，《自然》期刊上的一篇论文揭示了一项重大发现[1]。美国康奈尔大学医学院的Frederic Geissmann团队找到了一个关键转录因子——ID3，它犹如一把解锁巨噬细胞抗癌潜能的钥匙。
研究揭示，ID3通过调控基因表达来打破巨噬细胞活性受体间的平衡，赋予巨噬细胞强大的吞噬能力，并且在肿瘤周围构建出一个独特的抗肿瘤生态位。其中，库普弗细胞作为肝脏中的常驻巨噬细胞，具有超群的吞噬和招募激活T细胞及自然杀伤细胞的能力。研究表明，正是ID3在其分化过程中发挥的关键作用，使得库普弗细胞成为抵抗肿瘤肝转移的强大屏障。
为进一步验证ID3的作用，研究者将ID3导入小鼠骨髓来源或人类多能干细胞来源的巨噬细胞中，结果表明，这些经过改造的巨噬细胞吞噬能力和激活T细胞、自然杀伤细胞的能力显著增强。在胰腺癌、肺腺癌以及黑色素瘤的小鼠模型实验中，注射了表达ID3的巨噬细胞后，肿瘤生长得到有效抑制，小鼠存活率也得到了提升。综上所述，这项由Frederic Geissmann等人引领的研究揭示了ID3在癌症免疫应答中的核心调节作用，它能够调整局部巨噬细胞的抗肿瘤反应模式。未来，我们有望通过ID3的应用，重新编程巨噬细胞，不仅提升其自身的吞噬功能，更能搭建起一个以T细胞等免疫细胞为主力军的抗肿瘤生态位，为癌症治疗提供新的策略和可能。
