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一直以来，在抗癌领域，中性粒细胞的形象并不正面。尽管它们是人体免疫系统的首道防线，功能多样，但其在癌症中的作用却一直未能定论，甚至被视作免疫抑制者影响预后。然而，最新发表在《细胞》杂志上的一项研究揭示了中性粒细胞在抗癌斗争中的独特潜能。
复旦大学附属中山医院樊嘉、高强团队，中国科学院上海免疫与感染研究所张晓明研究员以及复旦大学生物医学研究院杨力课题组合作开展的研究突破了中性粒细胞研究的技术瓶颈。由于中性粒细胞寿命短且mRNA含量低，常规单细胞RNA测序手段难以捕捉其完整信息。研究团队通过创新方法对17种癌症的225个样本进行了深入分析，揭示出中性粒细胞具有十种不同的细胞状态，其中HLA-DR+CD74+抗原递呈型中性粒细胞尤为引人注目。
该研究发现，HLA-DR+CD74+中性粒细胞在非小细胞肺癌、膀胱癌和卵巢癌中高度富集，并与更好的预后显著相关。进一步研究表明，此类中性粒细胞能够通过亮氨酸代谢途径上调HLA-DR和CD80等共刺激分子表达，进而诱导T细胞反应，重塑“热肿瘤”微环境，增强抗肿瘤免疫力。
实验中，研究人员给予荷瘤小鼠短期亮氨酸饮食干预，结果显示这能有效提升HLA-DR+CD74+中性粒细胞比例并改善肿瘤微环境。更为重要的是，配合抗PD-1治疗时，这种策略能够显著缩小肿瘤体积，这一效应在不同肿瘤模型中均得到验证。这项研究不仅揭示了中性粒细胞在抗癌中的新角色，还提示我们可通过调节亮氨酸代谢来激活中性粒细胞的抗肿瘤功能，为癌症免疫治疗提供了全新的策略与可能。这一发现颠覆了传统观念中对中性粒细胞的认知，凸显了其在快速响应炎症、高效吞噬及抗肿瘤免疫应答方面的优势，开辟了中性粒细胞应用于抗癌治疗的新路径。
