2024年3月5日晚，复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队、高强教授团队携手中国科学院上海免疫与感染研究所张晓明团队以及复旦大学生物医学研究院杨力研究员团队，在国际顶级期刊《Cell》上发表了题为“Neutrophil profiling illuminates anti-tumor antigen-presenting potency”的重大研究成果。这项研究通过构建覆盖17种癌症类型的中性粒细胞图谱（http://pancancer.cn/neu），首次系统性地挖掘了中性粒细胞在肿瘤微环境中的独特功能和临床意义。
该研究揭示了一个颠覆性的发现：曾被认为是免疫调控配角的中性粒细胞实际上在抗肿瘤免疫中扮演着核心角色。科研人员通过对225例患者样本进行单细胞转录组分析，识别出10种不同亚型的中性粒细胞，其中HLA-DR+CD74+亚群具有显著的抗原提呈潜能，并与更好的预后相关联；而VEGFA+SPP1+亚群则与较差的预后有关联。
通过综合运用多种前沿技术手段，如单细胞轨迹算法、多重免疫荧光及流式细胞术等，研究者深入剖析了中性粒细胞在终末分化阶段可能成为一种高效抗原提呈细胞的机制。进一步的研究更是令人振奋，他们发现亮氨酸与中性粒细胞MHC-II类抗原提呈功能之间存在潜在联系，并在小鼠模型实验中证实，增加亮氨酸摄入或过继转移抗原提呈相关的中性粒细胞可以显著增强抗PD-1免疫疗法的效果。此项突破性研究不仅生成了多癌种中性粒细胞转录组图谱，更首次明确了中性粒细胞在肿瘤免疫治疗中的重要作用及其潜在的应用价值。这一成果不仅拓宽了我们对中性粒细胞生物学功能的认知边界，更为开发新型免疫治疗策略提供了有力依据，有望引领肿瘤免疫治疗领域的革新潮流。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.02.005
第一包括吴英成、马家强、杨旭鹏、南芳和张天成，通讯为樊嘉院士、高强教授、张晓明研究员和杨力研究员。
