战胜耐药性!复旦大学专家团队发现肝细胞癌新治疗靶点和生物标志物,通俗易懂解读。

2024-02-24 生活常识 关注公众号
    肝细胞癌(HCC)这一全球健康难题,其发病率持续增长,对晚期患者而言,治疗选择有限。近日,复旦大学董琼珠、钦伦秀、陆路团队在《Cell Reports Medicine》杂志上发表了一项突破性研究,揭示了MER原癌基因酪氨酸激酶(MerTK)在抗PD-1/PD-L1免疫治疗耐药性中的关键作用,并提出了一种新的治疗策略。
克服耐药性!复旦大学董琼珠/钦伦秀/陆路发现肝细胞癌潜在治疗靶点和生物标志物    研究发现,高表达MerTK的HCC在临床同基因小鼠模型和接受抗PD-1/PD-L1治疗的患者中表现出显著的耐药性。MerTK通过ERK/SP1通路上调SLC7A11,抑制肿瘤细胞的铁死亡过程,并招募髓源性抑制细胞(MDSCs)至肿瘤微环境(TME),从而促进免疫抑制性环境形成,导致抗PD-L1治疗效果受限。
克服耐药性!复旦大学董琼珠/钦伦秀/陆路发现肝细胞癌潜在治疗靶点和生物标志物    然而,研究团队也找到了打破这一耐药机制的方法:通过使用MerTK抑制剂Sitravatinib与免疫检查点抑制剂(ICIs)联合治疗,能有效增加PD-L1耐药性HCC中的肿瘤细胞铁死亡,减少MDSCs的募集,并激活CD8+T细胞,增强免疫应答,从而提高PD-L1抗体治疗的效果。
克服耐药性!复旦大学董琼珠/钦伦秀/陆路发现肝细胞癌潜在治疗靶点和生物标志物    此项研究成果不仅揭示了MerTK作为预测HCC患者对抗PD-1/PD-L1治疗反应的重要生物标志物,更为克服此类癌症的治疗耐药性提供了新的靶向治疗方案。这一进展对于改善晚期HCC患者的预后具有重大意义,为未来个体化精准治疗开辟了新路径。

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