科学家发现乳腺癌细胞可通过“冬眠”逃避治疗，并且在几年后“苏醒”，导致更为难以治疗的复发。伦敦癌症研究所的研究人员已发现激素治疗引发癌症细胞改变导致其冬眠而非死亡，提出可能靶向未苏醒的“休眠”乳腺癌细胞的新希望。卢卡·马尼亚尼教授指出，手术切除雌激素受体阳性乳腺癌后需持续激素治疗，以杀死剩余癌细胞，但仍存在复发风险。随着对机制的深入理解，有望找到阻止乳腺癌复发的方法，未来有望实现无需数年激素治疗即可确定癌症不复发的目标。这项研究揭示了乳腺癌的一种关键机制——癌细胞利用G9a酶逃避治疗并进行冬眠，有望为乳腺癌防治提供新的方向和策略。泰娅芭·吉沃尼表示，这项研究为乳腺癌生存率提高做出了贡献，但仍面临严峻挑战，需要更多的研究与合作来解决这一棘手问题。同时，对于已获姑息放疗或化疗方案治疗的患者，这将是一个重要里程碑式的进展，为未来的疾病管理带来显著改善。
探寻乳腺癌的“冬眠”抗药性及其潜在的治疗方法
《科学家揭开乳腺癌克星——抵抗雌激素治疗的秘密》
近年来，一项由伦敦癌症研究所科研团队完成的发现，揭示了乳腺癌细胞通过一种独特的方式，即利用一种名为“G9a酶”的分子逃避激素治疗而达到“冬眠”的状态，这是乳腺癌领域的一个重大突破。这个现象对乳腺癌治疗策略提出了新的挑战，并为其后续的临床应用提供了可能。
G9a酶是一种存在于人体正常组织中的一类激酶，主要负责分解、氧化胆固醇，参与许多生理过程。然而，在乳腺癌细胞中，它却被广泛突变，这种变化使得它们能够有效地逃避并延缓雌激素的作用，从而进入了所谓的“冬眠”状态。乳腺癌细胞利用G9a酶逃避雌激素治疗的原因主要有以下几点：
1. 非线性的依赖于雌激素信号通路：正常情况下，乳腺癌细胞会受到体内特定的雌激素水平的影响，包括卵巢功能和下丘脑-垂体轴分泌的雌激素。而在乳腺癌细胞中，这些信号通路可能会因为G9a酶的存在而发生变异，使其不能有效调节雌激素信号的传导和作用，导致肿瘤细胞处于“冬眠”状态。
2. 基因失活：由于乳腺癌细胞中的G9a酶活性增加，从而抑制正常的雌激素信号转导，细胞内结合雌激素的受体（如雌二醇受体）数量降低，进一步强化了细胞的“冬眠”状态。这种现象可能源于基因突变或表观遗传修饰，使雌激素受体结构或功能发生改变，无法有效识别和激活雌激素信号途径。
3. 代谢调控：为了抵御雌激素的作用，乳腺癌细胞可能通过多种方式改变自身的代谢状态，包括糖酵解速率减慢、脂肪酸合成减少等，以维持细胞内的低氧环境。此外，G9a酶的激活也可能影响肿瘤细胞的能量供应，促进其生长增殖，但同时也可能降低了其无氧呼吸能力，进一步降低氧气消耗，增强了“冬眠”状态下的生存竞争力。
4. 细胞周期调控：一些研究还表明，G9a酶可能通过调控细胞周期相关的蛋白表达，进而调控细胞分裂速度和细胞凋亡。例如，当G9a酶活性降低时，可能会影响DNA复制和姐妹染色单体的分离，从而减弱细胞分裂和凋亡的过程，增加了肿瘤细胞的存活机会。
针对以上异常，伦敦癌症研究所的科学家们开始探索一种可能的治疗方法，即寻找那些能够介导乳腺癌细胞从“冬眠”状态恢复到有丝分裂的驱动因子。他们提出了一种全新的药物靶向策略，即通过引入具有特异性抗体，与G9a酶结合，诱导其从“冬眠”状态中激活并阻断其活性。具体而言，研究人员开发了一种名为"EGFR抑制剂"的小分子化合物，可以成功地与G9a酶竞争，阻止其活性的产生，从而启动乳腺癌细胞的有丝分裂过程，最终实现治疗的目的。
这项研究的突破性意义在于，它不仅揭示了乳腺癌细胞对雌激素治疗的特殊反应，也为构建更有效的乳腺癌疗法开辟了新道路。在此之前，治疗乳腺癌的主要方法通常是通过手术切除肿瘤、内分泌疗法（如使用激素）、放射治疗以及免疫治疗等手段，但这些方法往往存在一定的局限性和耐药性。通过研究和应用新的抗凝剂和抗体组合，伦敦癌症研究所的研究人员希望能够找到更为精准和个性化的治疗策略，让患者无需等待数年的激素治疗即可明确癌症是否复发。
然而，尽管取得了一些重要的进展，对抗乳腺癌的“冬眠”抗药性仍然面临着诸多挑战。首先，如何精确筛选出对这种酶产生高亲和力抗体的能力还需要进一步优化。其次，这种新型抗凝剂和抗体组合可能与其他药物相互作用，导致不良反应的可能性也需要被充分考虑。此外，动物实验结果表明，可能还需进一步在人类临床试验中验证其疗效和安全性，以便为临床决策提供科学依据。
综上所述，伦敦癌症研究所的最新研究成果揭示了乳腺癌细胞在激素治疗过程中发生的复杂防御机制，为消除乳腺癌的“冬眠”状态提供了新的理论基础和策略选择。虽然该领域的研究仍面临许多技术难题，但相信随着科技的进步和医疗理念的更新，人们在未来一定能够研发出更加安全、有效、个性化的人工智能驱动的乳腺癌治疗方法，为更多患者带来长期的健康保障。