参考消息网3月26日报道 据美国趣味科学网站3月21日报道,吃一粒药能给人带来与在跑步机上跑步或做阻力训练类似的益处吗?在一项新研究中,科学家们朝着研发出一种能模拟运动对细胞影响的药物又迈进了一步。
报道称,这项研究的目标是制造出一种药物,用于打开人体细胞中通常由运动激活的开关。研究的负责人、华盛顿大学(圣路易斯)医学院药物化学和麻醉学副教授巴哈·詹迪举例说,这些开关有助于维持和再生肌肉质量,并促进细胞“发电站”的活动。
他说,若能在不运动的情况下触发这些细胞变化,对老年人、肌营养不良症患者和那些服用司美格鲁肽等有减肥效果的药物时肌肉质量可能下降的人来说将很有用。
在更广泛的层面上,它适用于那些因为面临重大身体障碍而无法锻炼的人。詹迪跟其他人共同创立了致力于研发运动模拟药物的初创企业派拉戈斯制药公司。
在一次视频采访中,詹迪还说,这些药物对那些因为太忙而没有进行足够锻炼的人或“像我这样懒惰”的人也很有用。
在之前的研究中,詹迪和同事发现了一种可以在实验室培养的细胞和动物细胞中打开这些运动开关的分子。最近,他们以这种分子为起点,试图研发出能更好模拟运动对细胞影响的新化合物。他们在3月18日的美国化学学会春季会议上介绍了这些发现。这项研究是朝着将这些药物用于患者迈出的一小步。
詹迪说:“如果一切顺利,我们希望在未来几年内开始人体试验。”
研究人员的探索始于寻找能够插入细胞上被称为“雌激素相关受体”的结构的分子。
这些受体遍布全身,它们在骨骼肌、心脏和大脑等能量需求较高的组织中尤为重要。
雌激素相关受体共有三种——α、β和γ。过去,科学家们已经找到了用人造化合物激活β和γ受体的方法。然而,已知在大脑和骨骼肌中普遍存在的α很难瞄准。
詹迪说:“有人曾说它不能作为药物靶点。”但该团队制造的一种名为SLU-PP-332的新分子可以激活所有三种类型的雌激素相关受体,尤其是α。研究人员在之前的一篇论文中描述了这种化合物,那篇论文2023年3月发表在《美国化学学会·化学生物学》杂志上。
在实验室研究中,这种化合物促进了骨骼肌的新陈代谢。它提高了小鼠跑步时的耐力,增加了这种啮齿动物抗疲劳肌肉纤维的数量。
在最新研究中,该团队对SLU-PP-332进行了迭代,设计了新分子。这些新分子可以更紧密地与这三种受体对接,且具有更高的效力,还不会造成意外影响。
该团队目前正在动物身上测试他们开发的最新一代分子。他们从研究小鼠(其生理特征模拟了人类的心力衰竭、肥胖和肾功能障碍)入手,为的是看看新化合物是否有助于治疗这些疾病。
也有证据表明雌激素相关受体α与阿尔茨海默病有关,因为它的活动与大脑中错误折叠蛋白质的水平降低有关。詹迪说,治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病是该团队有兴趣探索的一条路径。
综上所述,新的研究揭示了一种新型的运动模拟药物,它通过插入人体细胞中的雌激素相关受体开启特定的开关来模仿运动对细胞的影响。这种药物的机制主要涉及激活人体细胞内的特定受体,如β和γ受体,以提高肌肉新陈代谢率,增加肌肉纤维数量,并维持和再生肌肉质量。
根据研究负责人巴哈·詹迪教授的说法,该药物尤其适用于因过度劳累或身体残疾无法进行充分锻炼的人群,例如老年人、肌营养不良症患者以及正在服用司美格鲁肽等减肥药物的患者。由于无运动参与,该药物不仅提供了肌肉刺激,还能帮助控制体重和预防肥胖并发症,甚至在预防某些慢性疾病方面可能有所帮助,如阿尔茨海默病。
进一步探讨,通过对SLU-PP-332分子的迭代改进,研究人员实现了更具效力、更加紧密地与上述三种受体对接的新分子。实验结果显示,使用这些新分子的小鼠在跑步过程中耐力增强,肌肉力量增长显著,抗疲劳肌肉纤维数量有所增加。这些新数据有力支持了利用运动模拟药物治疗各种健康问题的可能性,特别是对可能引发如阿尔茨海默病等神经系统疾病的疾病。
尽管目前的研究处于早期阶段,需要更多动物实验来验证其疗效,以及针对不同疾病和个体差异量身定制的安全性和有效性的评价,但这无疑是一次重要的里程碑式进展。这一新药可能会成为未来精准医疗领域的重要组成部分,为许多患病人群提供有效的治疗方法,同时也为我们了解和改善自身健康状况提供了一个全新的视角。随着对这一类新型药物的研发深化,期待未来出现更多关于其临床应用和潜在突破性的成果,为提升生命质量和福祉做出更大的贡献。