众所周知，病理检查是肿瘤诊疗的金标准，其中免疫组化（IHC）的结果对肿瘤的诊断和治疗及预后尤为重要。很多肿瘤患者和家属在拿到病理报告后，都苦于看不懂免疫组化指标而无法对医生的治疗进行判断，今天我们就来为大家科普一下。
免疫组化是应用免疫学基本原理，即抗原与抗体特异性结合的原理，用标记的特异性抗原（抗体）对组织内抗体（抗原）的分布进行检测研究，又称为“免疫组织化学技术”。免疫组化一般用阳性和阴性来表示。阳性代表细胞或组织有相应的抗原，就会有显色，阴性就是没有相应抗原，就不会显色。
图1 免疫组化技术原理示意图（图片来源于网络）
免疫组化临床应用：
（1）恶性肿瘤的诊断和鉴别。
（2）确定转移性恶性肿瘤的原发部位。
（3）对某类肿瘤进行病理分型。
（4）明确软组织肿瘤的正确组织学分类，明确软组织的诊断。
（5）发现微小转移灶。
（6）为临床治疗方案提供支持。
目前临床上已经开展了很多相关的免疫组化检测，接下来我们就来介绍一下
常用的免疫组化指标及意义。
（1）恶性肿瘤的Ki-67和P53常规检测
Ki-67 为细胞增殖的一种标记，在细胞周期 G1、S、G2、M 期均有表达，G0 期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
P53 在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短。
研究表明大部肿瘤的复发、转移取决于 Ki-67 值和 p53 值，而与肿瘤的组织的分型关系不是十分密切，如中分化腺癌，如果 Ki-67 和 p53 值超过 50%，预后不佳。
相反，如肿瘤的组织分型为低分化腺癌，而 Ki-67 和 p53 值较低，预后也会较中分化或高分化癌的预后稍好。
（2）耐药预后标记全套 4 项：P-gp，GSTπ，
TOPO
Ⅱ，Ki-67
P-糖蛋白（P-gp）--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽 S 转移酶（GST π）--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞核--阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如 VP-16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对 VP-16 尤其有效。
Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。
（3）其它临床常用免疫组化指标解读
雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
孕激素受体（PR）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。ER、PR 阳性而C-erbB-2 也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。
PCNA（增殖细胞核抗原）。
CEA 多数腺癌表达 CEA。
Rb (retinoblastoma 视网膜母细胞瘤)基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。
Nm23 是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。几乎所有的研究都表明，nm23 蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。
E-CaE
钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。
PS2
雌激素调节蛋白，其表达和 ER 表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。
CK18
低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。
CK19
分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管为阳性反应。
Heppar 1
肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。
CK20
用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤 Merkel 细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。
CK7
卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。
Villin
绒毛蛋白，正常组织中，villin 通常只表达于有刷状缘的细胞上，Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有 villin 表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。
乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。因为在转移癌组织上观察到明显的villin 免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。
其他 villin 免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。间皮瘤也经常为 villin 阴性表达，因此在一些情况下villin 还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。
MRP1
多药耐药相关蛋白1，影响化疗敏感性，和预后相关。
MDR
多药耐药基因
TS
胸苷合成酶，是 5-FU 重要作用靶点，如果其高表达，阳性反应++以上，提示肿瘤细胞对 5-FU 耐药。
Syn
突触素神经组织标志
S-100
神经组织标志，存在于神经组织，垂体、颈动脉体，肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。
NSE
主要用于神经内分泌肿瘤诊断。
Chr
嗜铬素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。
CKH
高分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤
CKL
低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮
EMA
上皮膜抗原，糖蛋白，广泛分布各种上皮及其肿瘤
Vim
波形蛋白，间叶组织标志
P504
甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为 97%，特异性为100%。
AMACR 的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。Rubin 称，AMACR 亦可用作其他癌症的诊断标志物。对各种癌症细胞进行检查后发现，结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过度表达 AMACR，以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。
CD117 胃肠间质瘤
CD10 作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴细胞，在 Burkitt 淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中具有应用价值。近几年来发现该抗原在造血系统外的某些肿瘤中有表达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细胞癌进行诊断和鉴别时有一定的参考价值。
CD15
是一种细胞粘附分子，因其对霍奇金淋巴瘤（HD）中的 R-S 细胞具有良好的标记作用，被认为是 HD 的重要标志物。除HD 的鉴别诊断外，对胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌等肿瘤CD15 的表达研究发现，CD15 表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而明显增高。认为 CD15 的表达是判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预后的良好指标。
免疫电镜观察显示，CD15抗原主要分布于大肠癌细胞浆的界膜、内质网、高尔基体及近细胞核膜处，CD15可能是通过对所结合的铺基构型改变影响和参与肿瘤的形成和转移过程。
SMA
平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌。
CD56
为神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是 NK 细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌。
Des
结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞，高分化高表达、低分化低表达。
MSA
肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎所有肌型细胞中。
CD68
存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞，用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）。
CD34
表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞和某些神经组织细胞，多用于标记血管内皮细胞，血管源性肿瘤的诊断，GIST 80-90%.
CD31
也标记血管内皮。
CD44
是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分 CD44s 和 CD44v 两大类。CD44s 主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而 CD44v 则主要表达于转移的肿瘤细胞。
NESTIN
神经干细胞中极为丰富。
Ost
成骨素，为骨化细胞分泌。
AAT
抗胰蛋白酶 纤维组织细胞来源肿瘤。
ACT
抗糜蛋白酶。
GFAP
胶质纤维酸性蛋白 神经组织标志，多用于星形胶质瘤诊断。
Tg
甲状腺球蛋白，甲状腺癌 Tg 阳性。
CT
降钙素 甲状腺髓样癌阳性。
PH
甲状旁腺素 甲状旁腺肿瘤阳性。
N-myc
表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速
bcl-2
耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。
TGA72
肿瘤相关抗原72，多种恶性上皮性肿瘤表达TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和结肠癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤通常TGA72 阴性。TGA72 抗体用于乳腺癌的研究较多，其高表达通常与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。
GA733
肿瘤相关抗原，编码上皮糖蛋白 40，是一种上皮细胞黏附分子（EP-CAM)，对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有 GA733 表达，尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。Kubuschok等采用 GA733 对非小细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶进行检测，发现隐匿灶的检出是判断总生存率的独立预后因子。结肠癌 GA733 表达形式与肿瘤预后有关，细胞膜及细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为差。
TTF-1 甲状腺转录因子-1，TTF-1 表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。在肺肿瘤研究中发现，大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示 TTF-1 阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌 TTF-1 阴性。在甲状腺乳头状腺癌中 TTF-1 亦阳性，而 TTF 在其它组织表达阴性。据此认为 TTF-1 可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。
在当前精准医疗的时代，免疫组化在肿瘤的诊治中具有极其重要的意义，希望本次科普能让大家对病理的免疫组化报告有更深的了解。
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