合二为一，双倍功底的两张论文：揭秘神药二甲双胍=运动燃脂的新路径。

2024-03-21 生活常识 关注公众号
这篇文章是关于二甲双胍治疗肥胖和控制2型糖尿病的一种新发现，二甲双胍通过诱导一种名为Lac-Phe的小分子代谢物的产生来降低食欲和减肥。该研究是在布莱根妇女医院进行的，招募了33名志愿者，结果发现肥胖糖尿病前期和瘦糖尿病前期的人群中，Lac-Phe水平较高。这可能是由于Lac-Phe对T2D患者食欲抑制能力的影响。目前，研究人员正在进一步研究Lac-Phe的具体作用机制，以更好地理解二甲双胍的治疗潜力。

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：Sophia

导读：二甲双胍是一种广泛使用的 2 型糖尿病 （T2D） 一线治疗药物，已知可降低血糖水平并抑制食欲。

2024年3月18日，都柏林圣三一大学的 Lydia Lynch 团队和斯坦福大学的 Jonathan Long 团队在《Nature Metabolism》期刊同期发表了两篇论文，这两项研究均显示，二甲双胍通过诱导代谢物Lac-Phe（在剧烈运动后产生的具有抑制食欲和减轻肥胖作用的小分子代谢物）的产生来发挥降低食欲和减肥的作用。

研究一

 01 

二甲双胍被用于全球超过 1.5 亿人，可降低 2 型糖尿病 （T2D） 患者的血糖和体重。尽管它被广泛使用，但其治疗效果的确切机制仍不完全清楚。N-乳酰苯丙氨酸 （Lac-Phe） 是由肽酶肌肽二肽酶 2 （CNDP2） 产生的代谢产物，其酶促融合乳酸和苯丙氨酸。Lac-Phe最近被证明是一种食欲抑制剂。据报道，在人类中，Lac-Phe在苯丙酮尿症和线粒体疾病（MELAS）中随着剧烈运动而增加。然而，Lac-Phe 是否有助于二甲双胍治疗的食欲抑制活性尚未得到研究。

本研究于 2019 年 8 月至 2019 年 12 月在布莱根妇女医院进行，共招募了 33 名志愿者。参与者被分为五组：肥胖伴 T2D、肥胖糖尿病前期、肥胖非 T2D、瘦糖尿病前期和瘦非 T2D（图1a）。研究数据显示，与肥胖的非 T2D 志愿者相比，肥胖 T2D 志愿者中所有测量的 N-乳糖氨基酸显著增加（图 1b）。这些增加与个体的体重指数（BMI）无关，而是与T2D有关。

鉴于 Lac-Phe 作为食欲抑制剂的有趣特性，我们专注于研究这种特殊的 N-乳酰氨基酸。数据表明，与肥胖的非 T2D 对照志愿者相比，肥胖 T2D 个体的 Lac-Phe 水平高出 5.7 倍（图 1c）。在肥胖的T2D和糖尿病前期个体之间也观察到显著增加（图1c）。Lac-Phe浓度与其他N-乳酰氨基酸的水平密切相关（图1d）。

总之，研究表明接受二甲双胍治疗的个体血液中抑制食欲的代谢物 N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）显著升高。此外，在T2D患者或代谢健康的志愿者中，发现Lac-Phe水平在急性二甲双胍给药后和餐后升高。

研究二

 02 

二甲双胍是一种广泛使用的抗糖尿病药物，也可以减轻体重。关于介导二甲双胍对能量平衡影响的机制一直存在争议。

本研究，我们表明二甲双胍是细胞、小鼠和两个独立人类队列中厌食代谢物 N-乳酰基苯丙氨酸 （Lac-Phe） 的强大药理诱导剂。二甲双胍通过抑制复合物 I、增加糖酵解通量和细胞内乳酸质量作用来驱动 Lac-Phe 生物合成。肠上皮 CNDP2 细胞，而不是巨噬细胞，是基础和二甲双胍诱导的 Lac-Phe 的主要体内来源。雄性小鼠中 Lac-Phe 生物合成的遗传消融使动物对二甲双胍对食物摄入量和体重的影响具有抵抗力。最后，中介分析支持 Lac-Phe 作为二甲双胍对体重指数影响的下游效应子的作用，在基于人群的大型观察队列（动脉粥样硬化的多种族研究）的参与者中发挥作用。总之，这些数据将 Lac-Phe 确立为二甲双胍降低体重作用的关键介质。

参考资料：

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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神秘疗法揭示减肥机理！连续发布Nature两篇文章，二甲双胍能控制食欲，竟然同运动并行不悖。

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二甲双胍是一种口服降糖药，已被证实有助于控制2型糖尿病患者血糖。二甲双胍通过抑制食欲和减少体内脂肪达到减肥效果，且还能增强心血管保护和抗氧化作用。 这项研究首次揭示了二甲双胍“减肥”的复杂机制，包括如何抑制复合物I和Lac-Phe的生物合成，以及Lac-Phe如何影响食欲和脂肪摄入量。此外，也证明了过度运动可能通过抑制食欲来实现体重减轻，这与二甲双胍的减肥机制相似。

生活常识 03.25
剑桥研究揭示：调节神经炎症的新靶点——二甲双胍的潜在治疗路径

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研究揭示小胶质细胞在MS疾病发展过程中发挥关键作用，包括调控神经毒性和调节炎症反应。通过对动物模型的研究，发现小胶质细胞的活跃度对中枢神经系统疾病的发展有重要影响。该研究还发现，激活状态与炎症相关基因表达增加有关，提示在线粒体复合物I中存在一种可能的调控机制。

生活常识 04.02
药师建议：二甲双胍——一次了解，一生受益的健康老药

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服用，每日两次。若患者需要减量，应在饭后半小时至一小时服用，每次一片。 二甲双胍作为2型糖尿病控制高血糖的基础治疗药物仍被国内外指南所推荐，且新型降糖药与二甲双胍相互联合使用的临床证据也日渐增多。但在某些情况下，如患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心衰、慢性肾病的患者或正在使用其他降糖药物的患者，可以尝试使用GLP-1RA或SGLT-2i作为起始降糖药物。二甲双胍仍作为一线治疗药物被推荐，并适用于10岁及以上儿童。在服用时应注意胃肠道不良反应和调整用药时机，必要时咨询医生。

生活常识 10.01
《二甲双胍的使用方法：一次彻底解惑》

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二甲双胍是一种用于治疗2型糖尿病的口服降糖药。它可以促进肠道对葡萄糖的吸收及减少肝脏葡萄糖的合成，帮助患者充分利用自身胰岛素并降低血糖水平。然而，使用时需要注意消化道反应（如厌食、恶心、呕吐、腹泻），以及可能发生的乳酸性酸中毒和维生素B12吸收不良等问题。因此，应在医生指导下正确使用，并遵守使用时间。

生活常识 08.29
如何防止晚上的熬夜影响你的牙齿健康？

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磨牙，还能降低夜间失眠风险。然而，磨牙症的确切成因尚不清楚，一般认为是由于紧张、焦虑、压力增大、攻击性/竞争性性格等生理和心理因素引起。对于轻度磨牙的儿童，家长无需过于担心，只需定期观察并适当地调整生活习惯即可。对于有长期使用精神类药物或习惯的个体，应尽量避免接触这类药物，并保持健康的生活方式，如定期锻炼、饮食均衡等。同时，如果出现严重的磨牙症状，应及时就医。磨牙症具有一定的遗传倾向，可能导致家庭成员之间出现相似的症状。在发现有明显咬合问题的情况下，建议及时接受矫正治疗，以改善牙齿的健康状况。

生活常识 11.10
冷空气继续影响内蒙古东北等地 “银杏”将转向西南方向移动

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在未来三天内，新疆北部等地出现暴雪灾害风险，多地降温4-8℃，降雨可能性较大，包括内蒙古东北部和东北地区的小雨或雨夹雪或雪，甚至局部出现大雪。同时，“银杏”将于10日转向西南方向移动，强度逐渐减弱并趋向越南南部沿海。预计“银杏”将持续影响中国北方大部分地区，建议做好防寒保暖工作，预防滑倒等意外发生。

生活常识 11.10
了解脊柱侧弯风险与如何防范：科学指南！——健康智慧屋

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帖子内容围绕网友张女士女儿的高低肩严重问题以及就诊经过展开，并提到脊柱侧弯的定义、危害、形成原因以及治疗方法。同时，节目邀请了上海市第五康复医院康复医学科曹玲玲主任对脊柱侧弯的相关知识进行了普及，强调青少年时期是矫正脊柱侧弯的黄金时期，需要重视预防和早期筛查。最后，针对脊柱侧弯的危害，主持人提醒大家注意呼吸和肢体动作，以及脊柱侧弯对身心健康的潜在影响。

生活常识 11.10
小小学霸：培养四个关键能力，让孩子在四岁前就成为全优学生

小小学霸：培养四个关键能力，让孩子在四岁前就成为全优学生

是批判性思考和勇于表达。回家后，小华独自整理了老师课堂上的讨论记录，试图找出更多的支持自己的观点。这个过程既激发了他的好奇心和求知欲，又锻炼了他的批判性思维。 3、沟通协作能力：学会与人交流，懂得分享与合作沟通协作能力是指能够与他人有效地交流思想、表达意见、协调行动的能力。这对于一个人的成长和发展非常重要。一次体育比赛中，小刚和小红都尽力为班级争光，但他们不知道如何有效地沟通。比赛结束后，小红表示她不擅长表达自己的想法，这让小刚感到困扰。之后，他们开始尝试更多的方式来表达自己的想法，比如在比赛中进行讨论，或者请教教练的意见。最终，他们在团队中找到了更适合自己的方式，提升了整个团队的表现。 4、创新实践能力：勇于挑战自我，乐于尝试创新实践能力是指能够积极寻求新的方法和途径，勇敢尝试、不怕失败的精神。在生活中，我们会遇到各种各样的困难和挑战，只有勇于尝试，才能找到解决问题的方法。比如，在制作手工项目时，小丽经常感到困惑和挫败。但是，她逐渐发现，只要勇于尝试，不断尝试，就能找到适合自己的制作方法。在以后的日子里，无论遇到什么困难，她都能用这些经验和技能去应对。

生活常识 11.10
科学揭示：童年时期的糖摄入可能对终身健康产生影响

科学揭示：童年时期的糖摄入可能对终身健康产生影响

本文介绍了科学研究发现，胎儿期减少糖分摄入、婴幼儿期控制糖分摄入可以降低糖尿病和高血压的风险。研究人员分析了糖配给制解除前后两组人群的数据，并发现了执行糖配给制的人比未执行的人群更少患有2型糖尿病和高血压。此外，孕妇执行糖配给制还能在成年后降低15%的2型糖尿病风险，出生后继续少吃糖分可以让这一优势进一步扩大。文章强调，孕期以及幼儿期间的糖分摄入量对个体健康有长远影响，应该从小做起。

生活常识 11.10
柚子为什么被称作‘药物公敌’？药师提醒，同吃需注意!

柚子为什么被称作‘药物公敌’？药师提醒，同吃需注意!

近日，柚子大量上市，其酸甜多汁、香气独特并富含膳食纤维及多种维生素深受人们的喜爱。但使用药物的人群在吃柚子类水果后应注意。如服用红霉素、可待因等药物，可能导致血压骤降；服用降压药、降脂药和安眠药期间吃大量柚子或喝柚子汁，会增加不良反应风险。建议患者在医生指导下，合理饮食和用药。

生活常识 11.10
哈佛大学发布19种“最佳蔬果排行榜”，教你如何健康饮食，降低慢性疾病风险！

哈佛大学发布19种“最佳蔬果排行榜”，教你如何健康饮食，降低慢性疾病风险！

生素损失。正确做法是先用流水冲洗，然后才切。此外，烹饪时尽量减少油炸或烧烤，减少热量摄入，增加膳食纤维摄入。 综上所述，挑选健康蔬果能有效降低慢性病风险。多吃富含β-胡萝卜素的深色蔬菜，特别是绿叶蔬菜，同时结合适量水果摄入花青素、叶黄素、叶绿素等营养素，并根据个人身体状况合理选择其他饮食方法。同时，注意控制烹饪方法，避免过量油脂摄入，以免影响健康。

生活常识 11.10
中国食管癌高发：影响因素曝光！三不良饮食习惯需警惕，早改才是保障健康之道

中国食管癌高发：影响因素曝光！三不良饮食习惯需警惕，早改才是保障健康之道

刘天舒复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任的论文在腾讯医典上发布。

生活常识 11.10
一只迷路的狗獾引来社区居民们的关注：警保合力化解紧急情况

一只迷路的狗獾引来社区居民们的关注：警保合力化解紧急情况

"近日，南京市公安局鼓楼分局阅江楼派出所接到辖区一小区保安求助，称在小区地下室发现一只从未见过的动物。接到报警后，民警立即赶到现场，发现一只小动物在地下室的角落蜷缩成一团。保安称，他在小区地下室巡逻时，闻到了一股异味，顺着这股味道在角落里找到了它。民警了解情况后，与保安相互配合，使用专业工具将其安全捕获。随后，民警联系了红山森林动物园野生动物救助中心，将小动物送到了救助中心。经动物园工作人员鉴定，这只小动物学名为狗獾，在我国很多地区都比较常见，被列入《有重要生态、科学、社会价值的陆生野生动物名录》。工作人员表示，狗獾性格凶猛，有锐利的爪子和牙齿，在受到惊吓时有一定的攻击性。警方提醒，在生活中遇到野生动物时，可以第一时间报警或者联系动物保护部门，尽量避免与动物直接接触，确保自身安全，也能确保动物得到妥善处置。"

生活常识 11.10
探秘龙江：数万鸟的国宝聚首宝清，展现大自然的魅力与神奇

探秘龙江：数万鸟的国宝聚首宝清，展现大自然的魅力与神奇

近期，在黑龙江省双鸭山市宝清县，数千只东方白鹳集结，展示其优雅动人的身影。东方白鹳被誉为“鸟类国宝”，主要生活在开阔且偏远的平原、草地和沼泽地带，尤其喜欢那些有稀疏树木生长的河湖和水塘。此次出现在宝清的东方白鹳群数量可观，规模宏大，展现出良好生态状况。

生活常识 11.10

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