神秘疗法揭示减肥机理!连续发布Nature两篇文章,二甲双胍能控制食欲,竟然同运动并行不悖。

2024-03-25 生活常识 关注公众号
二甲双胍是一种口服降糖药,已被证实有助于控制2型糖尿病患者血糖。二甲双胍通过抑制食欲和减少体内脂肪达到减肥效果,且还能增强心血管保护和抗氧化作用。 这项研究首次揭示了二甲双胍“减肥”的复杂机制,包括如何抑制复合物I和Lac-Phe的生物合成,以及Lac-Phe如何影响食欲和脂肪摄入量。此外,也证明了过度运动可能通过抑制食欲来实现体重减轻,这与二甲双胍的减肥机制相似。

有这样一种“神药”,全世界约有1.5亿人在服用它,具有多种神奇功效,但药价并不昂贵——没错,它就是二甲双胍。

二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线药物,临床应用已超过60年。因其良好的降糖效果并配合降低体重、较好的安全性以及心血管保护等特点,二甲双胍被多个指南推荐为2型糖尿病控制高血糖的基础治疗药物,在临床上有着“无可撼动”的地位。

随着日渐丰富的临床应用证据,

《二甲双胍临床应用专家共识(2023年版)》重磅发布。其中特别提到了,二甲双胍之所以能“封神”,很大一部分原因是该药在降糖外的领域“大放异彩”,比如:减重、心血管保护、降血脂、抗肿瘤、改善认知功能等等。

图源:摄图网

而“神药”二甲双胍被讨论最多的临床作用之一,莫过于「减肥」。

先前的研究表明,二甲双胍的减肥功效要归因于其抑制食欲的特性,比如:诱导肝细胞表达并分泌“厌食激素”生长与分化因子15(GDF15),进而调节大脑特定区域来抑制对高脂饮食的欲望。但这并非唯一或者最主要的途径,而背后的其他机制仍不明确。

这个问题终于有答案了。

Nature Metabolism上接连刊登两篇论文给出了解答:

N-乳酰苯丙氨酸(Lac-Phe)是二甲双胍“减肥”作用中的关键一环。

具体来说,二甲双胍通过抑制复合物I、增加糖酵解通量和细胞内乳酸质量作用来促进Lac-Phe的生物合成;而代谢物Lac-Phe具有抑制食欲的作用,从而实现体重的减轻。

这两项研究分别从机制探究和人群试验入手,全方位地解读了“二甲双胍是如何发挥减肥作用”的。而早在2022年就有研究发现,剧烈运动抑制食欲的“始作俑者”也是Lac-Phe;换言之,二甲双胍和剧烈运动的减肥机制可谓是“异曲同工之妙”。

Lac-Phe是肌肽酶2(CNDP2)产生的一种代谢物,能催化乳酸和苯丙氨酸的融合作用。之前的动物实验显示,给肥胖小鼠注射Lac-Phe能够有效地抑制食欲;而类似的情况也出现在人类试验中,经常运动所致的体重减轻也与Lac-Phe有关。

于是,Lac-Phe引起了研究者的关注。该化合物是否为二甲双胍抑制食欲过程中的重中之重呢?

第一篇基于人群试验

的论文

中,研究者整理了7项观察性和干预性研究后发现,服用二甲双胍的受试者血液中Lac-Phe水平显著升高,从而抑制食欲的产生。

举例来说,研究者从哈佛大学附属医院布列根和妇女医院中收集到33名志愿者的血清样本,并使用高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)量化了1168个血清代谢物。数据显示,与肥胖的非2型糖尿病(T2D)志愿者相比,肥胖的T2D患者体内所有测得的N-乳酰基氨基酸均明显增加;即这种增加与BMI无关,而与T2D状态有关。

鉴于Lac-Phe的食欲抑制特性,研究者专注于这种特殊的N-乳酰基氨基酸。很有意思的是,与肥胖的非T2D对照组相比,肥胖的T2D患者体内的Lac-Phe水平是前者的5.7倍。此外,肥胖T2D和糖尿病前期的个体中,Lac-Phe含量也明显增加。

布列根和妇女医院队列显示,T2D患者血清中Lac-Phe水平升高

那么,为什么T2D患者血液中Lac-Phe水平会明显呢?

考虑到二甲双胍在T2D患者中的广泛使用性,研究者分析了二甲双胍和Lac-Phe两者之间的相关性,计算得到的斯皮尔曼(Spearman)相关系数为0.76,即两者之间存在强相关性。

与此同时,研究者发现在停止服用二甲双胍的T2D患者中,Lac-Phe水平降到最低值。这一发现再次证明,T2D患者血清中Lac-Phe水平的增加是由二甲双胍而非T2D本身引起的。

除了T2D患者队列外,研究者同样还在健康人群观察到“二甲双胍能够增加Lac-Phe水平”。

二甲双胍治疗增加Lac-Phe水平

综上,这项研究总结了TwinsUK队列、丹麦二甲双胍干预研究队列等等7个人群研究,发现:二甲双胍能够增加血清中Lac-Phe水平,从而发挥抑制食欲的作用;而Lac-Phe的升高是二甲双胍治疗特异性的,与T2D状态无关。

如果说人群试验只停留在“表面”,

第二篇研究则从细胞、小鼠实验和独立人类队列多角度切入

,进一步揭秘了二甲双胍的具体作用链路。

事实上,肠上皮CNDP2+细胞是Lac-Phe的主要生产源。于是,斯坦福大学医学院的研究团队开展了小鼠实验,他们敲除了小鼠的CNDP2基因后发现,即使这些小鼠服用了二甲双胍,依然会持续摄入食物且体重未发生改变。

此外,研究者还在小鼠实验中观察到了整个链路:二甲双胍能通过抑制复合物I、增加糖酵解通量和细胞内乳酸质量作用来促进Lac-Phe的生物合成,从而发挥抑制食欲的作用。但目前Lac-Phe下游信号通路还未被完全破解,亟需更多研究的开展。

不过,该研究的领头人Jonathan Long教授对此持乐观态度。他表示,通过优化口服药物二甲双胍,或能成功地控制体重、胆固醇和血压;而上述发现也为更安全、更有效的新型减肥药物的开发铺路。

二甲双胍啊二甲双胍,你还有多少惊喜是我们不知道的?

参考资料:

撰文 | Swagpp

| Swagpp

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合二为一,双倍功底的两张论文:揭秘神药二甲双胍=运动燃脂的新路径。

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这篇文章是关于二甲双胍治疗肥胖和控制2型糖尿病的一种新发现,二甲双胍通过诱导一种名为Lac-Phe的小分子代谢物的产生来降低食欲和减肥。该研究是在布莱根妇女医院进行的,招募了33名志愿者,结果发现肥胖糖尿病前期和瘦糖尿病前期的人群中,Lac-Phe水平较高。这可能是由于Lac-Phe对T2D患者食欲抑制能力的影响。目前,研究人员正在进一步研究Lac-Phe的具体作用机制,以更好地理解二甲双胍的治疗潜力。

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研究揭示了双乙酰二胺的新减肥机制,这和运动有异曲同工之妙。

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本文介绍了两种常用药物二甲双胍,其治疗效果存在争议。最新研究表明,二甲双胍通过诱导GDF15表达抑制食欲并可能减轻肥胖。李莉亚·林奇团队和斯坦福大学的詹姆斯·朗教授团队的研究进一步证实了这一观点。这两种新药的研发为新型减肥药物的开发铺平了道路。

生活常识 03.20
揭秘二甲双胍的减肥秘密,让你无需过度节食就能快速减重。有效抑制食欲,提高新陈代谢,轻松塑造理想身材。

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这款名为Lac-phe的分子介导了二甲双胍的减重作用。口服二甲双胍能让Lac-phe水平迅速上升,抑制个体的进食欲望从而实现体重减轻的效果。同时,二甲双胍还能影响葡萄糖和乳酸代谢,因此可能会导致相似的结果。此外,过去的研究发现二甲双胍可能引发人体产生Lac-phe。在最新研究中,研究人员观察到使用二甲双胍后,糖尿病患者的Lac-phe水平有所提高,并且通过注射二甲双胍也能看到类似的效应。这项研究对于新型的减肥疗法的研发具有重要价值。

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科研新突破:斯坦福、哈佛双重认证,二甲双胍的新途径首次曝光。饮食控制与运动都可能抑制食欲,揭开这个秘密。快加入我们探索更多的健康之道吧!

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斯坦福大学医学院Jonathan Z. Long和哈佛医学院的Lydia Lynch领导的研究团队通过背靠背发表在《自然·代谢》上的研究揭示了二甲双胍抑制食欲的关键机制,并证明其抑制食欲的分子机制可能与运动相类似。 长期的研究表明,二甲双胍抑制食欲的特点,如体重下降,已为众人所熟知。然而,关于二甲双胍抑制食欲的分子机制,目前仍存在诸多争议。 在这篇论文中,Long团队首先基于人体血液样本和小鼠实验初步证实服用二甲双胍会增加人类和小鼠的血浆Lac-Phe水平。然后,她们进一步通过观察性/干预性研究发现,无论是在运动前还是运动后,服用二甲双胍的人都会提高其血浆Lac-Phe水平。 这一发现不仅有助于理解二甲双胍如何影响食欲,还有助于开发新的药物疗法。

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瓦里关曲线见证中国:全球气候治理的宝贵资源

瓦里关曲线见证中国:全球气候治理的宝贵资源

地污染影响,能够提供最纯净、最准确的空气成分数据。这对于研究全球气候变化,尤其是海平面上升、极端天气现象等问题至关重要。同时,瓦里关站的数据也为支持联合国气候变化框架公约提供了重要依据。30年间,三代瓦里关人克服重重困难,成功建立了全球首个大气本底站,对科学界产生了深远影响。现在,全球变暖问题仍然存在许多未知因素,但通过瓦里关站的研究,我们可以更深入地了解并预测未来气候趋势。

生活常识 11.10
观看大象淋浴的惊人细节:通过水管清洁技术展示生命的韧性和智慧

观看大象淋浴的惊人细节:通过水管清洁技术展示生命的韧性和智慧

基础,使得科学家能够理解动物的复杂社交行为。这段文本介绍了德国柏林洪堡大学的研究人员发现了大象使用软管作为淋浴头的非凡技能,并发现另一头大象知道如何“恶作剧”地阻断水流。这一发现挑战了我们关于动物行为的传统观念,使我们更加深入地了解大象的生活习性和社交结构。这项研究揭示了大象具有高度的工具使用能力和巧妙的策略思维,为未来的科学研究提供了宝贵的资料。

生活常识 11.10
地心探索者:揭示地球深处的秘密——科学探险家揭开人类进化之谜

地心探索者:揭示地球深处的秘密——科学探险家揭开人类进化之谜

英国洞穴探险家菲尔·肖特分享了他的经历,在最深的洞穴中冒险,体验到“活”的洞穴如何通过吸入外部大气进行呼吸。他的经历引人深思,展示了人类对未知的好奇心和探索精神的重要性。

生活常识 11.10
童趣描绘:微旅行,城市与孩子共绘美丽风景

童趣描绘:微旅行,城市与孩子共绘美丽风景

"初心建城市,童心绘出彩"童趣绘画微旅行活动在杨浦区举办,吸引数十名孩子一同游人杨浦滨江并用心描绘两岸美景,感受别样的滨江微旅行体验。

生活常识 11.10
策略应对:解决父母间育儿分歧的高效方法

策略应对:解决父母间育儿分歧的高效方法

度达成共识。 专家建议,在面对父母育儿分歧时,首先要保持理性和开放的心态,尽量理解对方的出发点和考虑角度,而不要仅仅坚持自己的看法。其次,可以在双方的观点冲突中寻找积极的因素,鼓励孩子参与到决策的过程中来,这样既能锻炼孩子的批判思维能力,也能增强他们解决问题的能力。最后,父母应尽可能多地了解和尊重孩子的想法,避免过于主观和固执的育儿观对孩子的影响。

生活常识 11.10
疾控专家:已传染3个班的小学紧急停课,病因待解

疾控专家:已传染3个班的小学紧急停课,病因待解

诺如病毒感染进入高发期,多地频发婴儿、老人腹泻需及时就医。

生活常识 11.10
冬季养藏:适应天时,增强正气,提升网络素养

冬季养藏:适应天时,增强正气,提升网络素养

平静,隐藏一些私欲,如果有得到,这就是内心的安静。从这个角度来说,我们在冬季应当保持心境平和,避免过度激动或抑郁,这样可以帮助身体更好地适应冬季环境和提高免疫力。同时,也可以适当地进行一些调节心情的活动,比如阅读、冥想等。

生活常识 11.10
国家医保局详解检验费用降价原因与要求,呼吁保护医护人员的劳动成果!

国家医保局详解检验费用降价原因与要求,呼吁保护医护人员的劳动成果!

国家医保局回应检验价格调整问题,明确4个首批试点项目及其背后成本考量。部分地区已有上调趋势,部分省市率先实行。专家建议,相关部门需继续制定政策平衡各方利益,减轻民众就医负担。

生活常识 11.10
未料疏忽教育方式导致卵巢提前衰老:36岁妈妈怒斥孩子做作业

未料疏忽教育方式导致卵巢提前衰老:36岁妈妈怒斥孩子做作业

汪女士由于辅导孩子作业频次较高而与家人争吵并被诊断为卵巢早衰,引起了她情绪不稳定。经过一段时间的治疗和调整,她已经明显的改善了情绪状态。 需要注意的是,卵巢早衰并非所有女性都会患上,它可能与各种因素有关,如生活习惯、遗传、荷尔蒙失衡等。因此,对于这类情况,应及时就医,避免延误病情。

生活常识 11.10
闵杰教授:探索科学之路,用热情和毅力追求真实结果;细胞Press全球荣誉,展示科学家们不懈的努力与成果

闵杰教授:探索科学之路,用热情和毅力追求真实结果;细胞Press全球荣誉,展示科学家们不懈的努力与成果

勇于挑战已知的知识,追求真理。 关键词:科学创新;闵杰;武汉大学高等研究院教授;有机太阳能电池稳定性;Cell Press细胞出版社;全球科学50人(50 Scientists that Inspire)。

生活常识 11.10