神秘疗法揭示减肥机理!连续发布Nature两篇文章,二甲双胍能控制食欲,竟然同运动并行不悖。

2024-03-25 生活常识 关注公众号
二甲双胍是一种口服降糖药,已被证实有助于控制2型糖尿病患者血糖。二甲双胍通过抑制食欲和减少体内脂肪达到减肥效果,且还能增强心血管保护和抗氧化作用。 这项研究首次揭示了二甲双胍“减肥”的复杂机制,包括如何抑制复合物I和Lac-Phe的生物合成,以及Lac-Phe如何影响食欲和脂肪摄入量。此外,也证明了过度运动可能通过抑制食欲来实现体重减轻,这与二甲双胍的减肥机制相似。

有这样一种“神药”,全世界约有1.5亿人在服用它,具有多种神奇功效,但药价并不昂贵——没错,它就是二甲双胍。

二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线药物,临床应用已超过60年。因其良好的降糖效果并配合降低体重、较好的安全性以及心血管保护等特点,二甲双胍被多个指南推荐为2型糖尿病控制高血糖的基础治疗药物,在临床上有着“无可撼动”的地位。

随着日渐丰富的临床应用证据,

《二甲双胍临床应用专家共识(2023年版)》重磅发布。其中特别提到了,二甲双胍之所以能“封神”,很大一部分原因是该药在降糖外的领域“大放异彩”,比如:减重、心血管保护、降血脂、抗肿瘤、改善认知功能等等。

图源:摄图网

而“神药”二甲双胍被讨论最多的临床作用之一,莫过于「减肥」。

先前的研究表明,二甲双胍的减肥功效要归因于其抑制食欲的特性,比如:诱导肝细胞表达并分泌“厌食激素”生长与分化因子15(GDF15),进而调节大脑特定区域来抑制对高脂饮食的欲望。但这并非唯一或者最主要的途径,而背后的其他机制仍不明确。

这个问题终于有答案了。

Nature Metabolism上接连刊登两篇论文给出了解答:

N-乳酰苯丙氨酸(Lac-Phe)是二甲双胍“减肥”作用中的关键一环。

具体来说,二甲双胍通过抑制复合物I、增加糖酵解通量和细胞内乳酸质量作用来促进Lac-Phe的生物合成;而代谢物Lac-Phe具有抑制食欲的作用,从而实现体重的减轻。

这两项研究分别从机制探究和人群试验入手,全方位地解读了“二甲双胍是如何发挥减肥作用”的。而早在2022年就有研究发现,剧烈运动抑制食欲的“始作俑者”也是Lac-Phe;换言之,二甲双胍和剧烈运动的减肥机制可谓是“异曲同工之妙”。

Lac-Phe是肌肽酶2(CNDP2)产生的一种代谢物,能催化乳酸和苯丙氨酸的融合作用。之前的动物实验显示,给肥胖小鼠注射Lac-Phe能够有效地抑制食欲;而类似的情况也出现在人类试验中,经常运动所致的体重减轻也与Lac-Phe有关。

于是,Lac-Phe引起了研究者的关注。该化合物是否为二甲双胍抑制食欲过程中的重中之重呢?

第一篇基于人群试验

的论文

中,研究者整理了7项观察性和干预性研究后发现,服用二甲双胍的受试者血液中Lac-Phe水平显著升高,从而抑制食欲的产生。

举例来说,研究者从哈佛大学附属医院布列根和妇女医院中收集到33名志愿者的血清样本,并使用高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)量化了1168个血清代谢物。数据显示,与肥胖的非2型糖尿病(T2D)志愿者相比,肥胖的T2D患者体内所有测得的N-乳酰基氨基酸均明显增加;即这种增加与BMI无关,而与T2D状态有关。

鉴于Lac-Phe的食欲抑制特性,研究者专注于这种特殊的N-乳酰基氨基酸。很有意思的是,与肥胖的非T2D对照组相比,肥胖的T2D患者体内的Lac-Phe水平是前者的5.7倍。此外,肥胖T2D和糖尿病前期的个体中,Lac-Phe含量也明显增加。

布列根和妇女医院队列显示,T2D患者血清中Lac-Phe水平升高

那么,为什么T2D患者血液中Lac-Phe水平会明显呢?

考虑到二甲双胍在T2D患者中的广泛使用性,研究者分析了二甲双胍和Lac-Phe两者之间的相关性,计算得到的斯皮尔曼(Spearman)相关系数为0.76,即两者之间存在强相关性。

与此同时,研究者发现在停止服用二甲双胍的T2D患者中,Lac-Phe水平降到最低值。这一发现再次证明,T2D患者血清中Lac-Phe水平的增加是由二甲双胍而非T2D本身引起的。

除了T2D患者队列外,研究者同样还在健康人群观察到“二甲双胍能够增加Lac-Phe水平”。

二甲双胍治疗增加Lac-Phe水平

综上,这项研究总结了TwinsUK队列、丹麦二甲双胍干预研究队列等等7个人群研究,发现:二甲双胍能够增加血清中Lac-Phe水平,从而发挥抑制食欲的作用;而Lac-Phe的升高是二甲双胍治疗特异性的,与T2D状态无关。

如果说人群试验只停留在“表面”,

第二篇研究则从细胞、小鼠实验和独立人类队列多角度切入

,进一步揭秘了二甲双胍的具体作用链路。

事实上,肠上皮CNDP2+细胞是Lac-Phe的主要生产源。于是,斯坦福大学医学院的研究团队开展了小鼠实验,他们敲除了小鼠的CNDP2基因后发现,即使这些小鼠服用了二甲双胍,依然会持续摄入食物且体重未发生改变。

此外,研究者还在小鼠实验中观察到了整个链路:二甲双胍能通过抑制复合物I、增加糖酵解通量和细胞内乳酸质量作用来促进Lac-Phe的生物合成,从而发挥抑制食欲的作用。但目前Lac-Phe下游信号通路还未被完全破解,亟需更多研究的开展。

不过,该研究的领头人Jonathan Long教授对此持乐观态度。他表示,通过优化口服药物二甲双胍,或能成功地控制体重、胆固醇和血压;而上述发现也为更安全、更有效的新型减肥药物的开发铺路。

二甲双胍啊二甲双胍,你还有多少惊喜是我们不知道的?

参考资料:

撰文 | Swagpp

| Swagpp

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合二为一,双倍功底的两张论文:揭秘神药二甲双胍=运动燃脂的新路径。

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这篇文章是关于二甲双胍治疗肥胖和控制2型糖尿病的一种新发现,二甲双胍通过诱导一种名为Lac-Phe的小分子代谢物的产生来降低食欲和减肥。该研究是在布莱根妇女医院进行的,招募了33名志愿者,结果发现肥胖糖尿病前期和瘦糖尿病前期的人群中,Lac-Phe水平较高。这可能是由于Lac-Phe对T2D患者食欲抑制能力的影响。目前,研究人员正在进一步研究Lac-Phe的具体作用机制,以更好地理解二甲双胍的治疗潜力。

生活常识 03.21
研究揭示了双乙酰二胺的新减肥机制,这和运动有异曲同工之妙。

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本文介绍了两种常用药物二甲双胍,其治疗效果存在争议。最新研究表明,二甲双胍通过诱导GDF15表达抑制食欲并可能减轻肥胖。李莉亚·林奇团队和斯坦福大学的詹姆斯·朗教授团队的研究进一步证实了这一观点。这两种新药的研发为新型减肥药物的开发铺平了道路。

生活常识 03.20
揭秘二甲双胍的减肥秘密,让你无需过度节食就能快速减重。有效抑制食欲,提高新陈代谢,轻松塑造理想身材。

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这款名为Lac-phe的分子介导了二甲双胍的减重作用。口服二甲双胍能让Lac-phe水平迅速上升,抑制个体的进食欲望从而实现体重减轻的效果。同时,二甲双胍还能影响葡萄糖和乳酸代谢,因此可能会导致相似的结果。此外,过去的研究发现二甲双胍可能引发人体产生Lac-phe。在最新研究中,研究人员观察到使用二甲双胍后,糖尿病患者的Lac-phe水平有所提高,并且通过注射二甲双胍也能看到类似的效应。这项研究对于新型的减肥疗法的研发具有重要价值。

生活常识 03.22
科研新突破:斯坦福、哈佛双重认证,二甲双胍的新途径首次曝光。饮食控制与运动都可能抑制食欲,揭开这个秘密。快加入我们探索更多的健康之道吧!

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斯坦福大学医学院Jonathan Z. Long和哈佛医学院的Lydia Lynch领导的研究团队通过背靠背发表在《自然·代谢》上的研究揭示了二甲双胍抑制食欲的关键机制,并证明其抑制食欲的分子机制可能与运动相类似。 长期的研究表明,二甲双胍抑制食欲的特点,如体重下降,已为众人所熟知。然而,关于二甲双胍抑制食欲的分子机制,目前仍存在诸多争议。 在这篇论文中,Long团队首先基于人体血液样本和小鼠实验初步证实服用二甲双胍会增加人类和小鼠的血浆Lac-Phe水平。然后,她们进一步通过观察性/干预性研究发现,无论是在运动前还是运动后,服用二甲双胍的人都会提高其血浆Lac-Phe水平。 这一发现不仅有助于理解二甲双胍如何影响食欲,还有助于开发新的药物疗法。

生活常识 03.20
《揭秘:我为何得了脂肪肝?》——带你了解营养与健康的息息相关

《揭秘:我为何得了脂肪肝?》——带你了解营养与健康的息息相关

非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病比例较高,尤其是在肥胖人群中,发病率超过4%,其中男性患者比女性患者更多。由于生活习惯和饮食习惯等因素的影响,部分人可能会误认为自己不会得NAFLD,从而忽视了它的存在。建议大家要注意生活方式和饮食习惯,避免摄入过多油腻、糖分高的食物,多吃蔬菜水果和粗粮。

生活常识 11.26
黑洞蒸发暗物质粒子和电子散射搜寻的初步成果发布:揭示宇宙的秘密

黑洞蒸发暗物质粒子和电子散射搜寻的初步成果发布:揭示宇宙的秘密

清华大学领导的CDEX合作组近期发布了题为“通过CDEX-10实验中的电子散射搜寻来自蒸发型原初黑洞的暗物质粒子”的研究论文,这标志着对暗物质的研究取得了重要进展。论文通过对CDEX-10实验的数据分析,成功地排除了PBHeDM-e事例的确切信号,并预测了其参数范围。这一结果不仅填补了参数空间的部分空白,也为暗物质的存在提供了有力的证据。这项研究为我们揭示了新的天体物理学现象,有望帮助我们更好地理解宇宙的起源和演化过程。

生活常识 11.26
高山地区表面温度的高精度遥感反演研究进展

高山地区表面温度的高精度遥感反演研究进展

昆明理工大学唐伯惠教授团队提出了一种非线性通用分裂窗(NGSW)遥感反演算法,用于高空间分辨率山区地表温度(MLST)的反演。这个方法不仅可以有效消除地形和邻近效应的干扰,还可以恢复山区像元自身的热辐射特性。这种方法对于山区气候变化研究具有重要意义,有助于科学家们更准确地理解山地区域内的气候现象。此外,他们还采用了基于天空可视因子(SVF)的模型来模拟不同情况下的星上亮温数据,并结合大气辐射传输模型MODTRAN 5.2,以获得更精确的MLST反演结果。这篇论文进一步揭示了考虑复杂地形影响对山区像元尺度地表温度反演的重要性。

生活常识 11.26
重新定义记忆:全新研究揭示身体细胞的奥秘

重新定义记忆:全新研究揭示身体细胞的奥秘

纽约大学的研究发现,人体各部位的细胞都具备记忆功能,这一发现颠覆了人们认为记忆力是大脑专属功能的传统观念,并有可能为治疗阿尔茨海默症等神经退行性疾病带来新的希望。研究还展示了非神经细胞通过"间隔效应"(massed-spaced effect)更有效地储存信息,这对于改善靶向药物治疗和再生医学具有重要意义。

生活常识 11.26
巨大宇宙碰撞的速度:每小时200万英里的震撼体验

巨大宇宙碰撞的速度:每小时200万英里的震撼体验

的一边是冲击波,另一边则可能是一个加速器,模拟了超新星爆炸的效应。斯蒂芬五重奏是由五个处于相互临近状态的星系构成的。然而,由于它们正在高速移动,它们合并所需的时间仍然是相对较长的,预计在未来数百万至数十亿年内才会发生。目前的研究结果表明,NGC 7318b正以大约320万公里/小时(200万英里/小时)的速度前行,这可能是其产生强大冲击波的原因之一。这个激波似乎具有双面性——一方面会产生强烈的辐射,另一方面也可能是一个加速器,模拟了超新星爆炸的效应。尽管这种观点尚需进一步的研究来证实,但斯蒂芬五重奏的出现无疑对天文学界带来了深远的影响。

生活常识 11.26
让孩子沐浴阳光:父亲陪伴与体育活动是最好的培育阳光刚毅之气的方法

让孩子沐浴阳光:父亲陪伴与体育活动是最好的培育阳光刚毅之气的方法

有阳刚之气,多参与孩子的活动会有助于激发孩子的活力和自信心。 答案:根据文本,该主题涉及家庭教育的问题。河源碧桂园学校的心理健康教师张晓指出,儿子喜欢与班上的女生玩,并且已经有了写情书的习惯。对此,她感到非常焦虑。为了引导孩子多跟男生玩,张晓认为美国心理学家塞尔曼提出的关于友谊发展的五个阶段很适合解释这个问题: 1. 第一阶段(3-7岁):不存在友谊概念。 2. 第二阶段(4-9岁):没有理解或照顾他人的思想和情感。 3. 第三阶段(6-12岁):单向帮助阶段,表现出功利性和主观性。 4. 第四阶段(9-15岁):具有强烈排他性和独占性。 5. 第五阶段(16岁以后):成熟阶段,拥有深刻而世故的友谊观。 张晓建议家长不要过于强调男性之间的交往,也不要逼迫孩子去解释或刻意引导他们要和谁玩。父母应该鼓励孩子多参加集体活动,培养他们的独立思考能力和社会技能,从而成为一个阳光刚毅的人。

生活常识 11.26
幼儿园新玩法:亲子游戏带你领略‘坐飞机’的乐趣

幼儿园新玩法:亲子游戏带你领略‘坐飞机’的乐趣

极目新闻记者张裕通讯员苏彦文、家长共同参加的特殊活动——游戏体验式保育教育评估指导手册和3-6岁幼儿学习与发展指南。此次活动由武昌区江南庭苑幼儿园举办,旨在促进幼儿全面发展与科学开展幼小衔接工作。活动过程中,孩子们热情地邀请家长参与到游戏中,构建了创意与欢乐的海洋。活动后,家长们则积极用笔录方式记录孩子们的游戏感悟,并在分享环节中主动发现问题、提出问题,共同探讨合作解决问题。家长们纷纷表示此次活动收获颇丰,感慨万千。

生活常识 11.26
杭州家长纷纷选择让孩子上上海的国际高中:趋势分析与经验分享

杭州家长纷纷选择让孩子上上海的国际高中:趋势分析与经验分享

"国际高中在降温"的现象,导致部分学校录取人数减少,尤其是杭州地区的非上海本地生源比例上升。杭州家庭认为,选择去上海读高中的优势很大,但杭州国际教育的前景却让人担忧。四大现状分别是浙江体制内的优质教育资源无法满足需求、家长对出国留学的过度依赖、杭州国际教育的价格问题以及对国内学习环境的不满。此外,政策也会影响这一趋势,例如中国实施的新一轮高考改革可能会影响到更多学生的选择。总的来说,杭州国际教育面临一系列挑战。

生活常识 11.26
在线诈欺案:诱骗少年至柬埔寨被判刑

在线诈欺案:诱骗少年至柬埔寨被判刑

近日,赣南龙南警方接到群众报警称,其儿子赖某受他人蒙骗,欲偷渡前往柬埔寨。接到报警后,龙南镇派出所立即上报相关情况并展开拦截解救行动。经过进一步侦查发现赖某并未离开龙南范围内,随后警方将在赣南医科大学龙南校区门口将运送车辆截停,并迅速控制了3名运送人员,成功解救车内准备偷渡的未成年人赖某。警方提醒境外并非致富天堂,应避免盲目轻信高额工资报酬,一旦偷越国(边)境前往,掉进非法组织的陷阱,后果不堪设想。

生活常识 11.26
淄博职业学院:严禁男护入舍,紧急情况可启用临时替换措施

淄博职业学院:严禁男护入舍,紧急情况可启用临时替换措施

山东淄博职业学院通报称,11月26日的一名学生因身体不适拨打120后,被接走救治。经医院诊断,该学生已恢复健康,因此,宿舍楼的宿管员没有阻止医护人员进入该学生的宿舍。同时,宿管员对该学生做法表示肯定,并引发学生不满,已消除误解。

生活常识 11.26