2024年，武汉大学生命科学学院赵晓璐副教授和泰康生命医学中心宋保亮教授成功揭示了胆固醇合成通路中细胞色素b5家族的两个蛋白质cyb5a和cyb5b对胆固醇合成的影响机制，特别是它们如何作为电子供体来促进胆固醇C4甲基甾醇的氧化反应并实现其调控作用。 这项研究的结果已经发表在细胞报告子刊《Cell Reports》上，显示缺乏这两种蛋白质的小鼠在胆固醇合成过程中出现问题，导致了严重的出生缺陷甚至死亡。然而，相反，全身敲除cyb5a的小鼠仍然能正常生存。这项研究揭示了cyb5a和它的同工性伴侣cyb5b是硫氧甲酰环化酶(sulfathione sulfotransferase，SC4MOL)催化胆固醇C4甲基甾醇氧化反应的关键。而在这两种小鼠的身上，发现堆积的中间体T-MAS和Dihydro-T-MAS在饥饿-再进食过程中起到调控作用。这一发现对于理解胆固醇合成途径、治疗相关疾病以及改善哺乳动物健康具有重要意义。
[2024年，武汉大学生命科学学院赵晓璐副教授和泰康生命医学中心宋保亮教授成功揭示了胆固醇合成通路中细胞色素b5家族的两个蛋白质cyb5a和cyb5b对胆固醇合成的影响机制]
武汉大学生命科学学院赵晓璐副教授和泰康生命医学中心宋保亮教授最近的一项研究成果在国际知名期刊《细胞报告子刊》上发表。他们的研究表明，这两类胆固醇合成关键蛋白质cyb5a和cyb5b在控制胆固醇合成过程中的重要作用。
这篇研究的第一，武汉大学生物科学技术学院张莉莉教授指出：“我们的研究首次证明了cyb5a和cyb5b这两种关键蛋白质在胆固醇合成中的作用，特别是它们作为电子供体的方式。” 张莉莉说：“这些蛋白质负责将胆固醇转化为可以被身体利用的代谢物。”
论文详细介绍了这两类蛋白质的作用机制。首先，cyb5a蛋白是硫氧甲酰环化酶(sulfathione sulfotransferase，SC4MOL)的重要组成部分，它负责将胆固醇转化成过氧化物胆固醇。然后，cyb5b蛋白则是在cyb5a蛋白的作用下，将过氧化物胆固醇转化为更安全的形式，即C4甲基甾醇。此外，这两个蛋白质还与T-MAS（总硫氧甲酰硫酯）和Dihydro-T-MAS（脱氢硫氧甲酰硫酯）等中间体相互作用，共同参与胆固醇C4甲基甾醇的氧化反应。
在这个研究中，缺乏cyb5a或cyb5b的小鼠在胆固醇合成过程中出现严重问题，导致了出生缺陷甚至死亡。但是，全身敲除cyb5a的小鼠仍然能正常生存，这表明cyb5a和它的同工性伴侣cyb5b在一定程度上起到了维持生命活动的作用。
研究人员在实验中发现，这些蛋白质的活性会受到食物的影响。当饥饿时，食物会对肠道环境产生影响，改变中间体的分布和功能，从而影响胆固醇C4甲基甾醇的氧化反应。而在再进食后，饥饿感消失，中间体的数量恢复正常，这也可能影响胆固醇C4甲基甾醇的氧化反应。
总的来说，赵晓璐副教授和宋保亮教授的研究结果为我们理解胆固醇合成过程提供了重要的新视角。他们的工作也为治疗相关疾病，特别是肥胖症和心血管疾病提供了新的可能性。
总结
通过对cyb5a和cyb5b这两种关键蛋白质的研究，我们不仅发现了它们在胆固醇合成中的作用，还揭示了它们在调节能量平衡、维护免疫系统稳定等方面的作用。这项研究的结果不仅对我们理解胆固醇合成机制有重要意义，也有可能在未来用于开发新的治疗方法。
