张锋新研究:人体蛋白变身病毒衣壳,改良后能递送mRNA

2024-03-11 生活常识 关注公众号
    基因疗法和RNA疫苗的研发正以前所未有的速度推进医学前沿,然而,递送载体的局限性成为这一领域亟待解决的关键问题。近日,张锋教授团队在《美国国家科学院院刊》发表重要研究成果,揭示了一种全新的基于人类PNMA2蛋白的mRNA递送平台,为克服现有递送技术瓶颈提供了新的解决方案。
张锋最新论文:这种人体天然蛋白可形成病毒样衣壳,可被改造为mRNA递送载体    早在2021年8月,张锋团队已在《科学》期刊上发表论文,首次提出SEND系统,利用逆转录病毒样蛋白PEG10构建出能够封装和递送mRNA的球形保护性衣壳。而现在,他们更进一步,通过解析PNMA2蛋白的冷冻电镜结构,并进行工程化改造,成功开发出ePNMA2变体,该变体能够在体外高效封装mRNA,并借助细胞穿透肽LAH4实现哺乳动物细胞内的功能性mRNA递送。
张锋最新论文:这种人体天然蛋白可形成病毒样衣壳,可被改造为mRNA递送载体    研究发现,PNMA2蛋白具有自然形成二十面体衣壳的能力,尽管天然状态下的PNMA2并不能包裹核酸。通过对PNMA2进行巧妙设计与改造后,其不仅能够安全、有效地封装mRNA,而且展现出对不同类型细胞或组织靶向递送的可能性。
张锋最新论文:这种人体天然蛋白可形成病毒样衣壳,可被改造为mRNA递送载体    此外,研究还揭示了人类基因组中其他编码逆转录病毒样 gag 基因的家族成员也有潜力形成类似病毒的衣壳,这预示着可能有更多的内源性蛋白质可被开发利用为递送载体,从而拓宽了RNA治疗手段的递送策略。
张锋最新论文:这种人体天然蛋白可形成病毒样衣壳,可被改造为mRNA递送载体    这项突破性的研究不仅增强了基于RNA的治疗方法的适用范围和效率,同时也揭示了人体内源性蛋白质在药物递送领域的巨大潜力,为未来的精准医疗和个性化治疗打开了新的篇章。

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