非对称分裂驱动的CD8+CAR T细胞命运选择:Nature的影响与解析

2024-10-01 生活常识 关注公众号
非对称分裂驱动的CD8+CAR T细胞命运选择:Nature的影响与解析
手术的研究文章中指出,CAR T细胞的进化过程中存在着显著的非对称分裂现象,这一过程不仅影响了其存活率和免疫监视能力,而且还决定了它们的命运选择。 具体来说,研究发现,在激活CAR T细胞时,其远端子代细胞会继承并保留与抗原提呈细胞相似的膜蛋白表达模式。然而,由于产生这些细胞的方式是非对称分裂,因此它们的寿命可能会更长,能够更好地对抗肿瘤。 此外,通过对CAR T细胞基因组的RNA速率分析,研究人员还证实了ACD后的转录组差异是由提前存在的RNA分布不平衡和ACD造成的,进而驱动了ACD后的转录组差异。 综上所述,这项研究提供了优化CAR T和其他基于T细胞的免疫治疗的可行框架,并有助于我们理解这种分化现象对CAR T细胞命运选择的影响。
在一场关于CAR T细胞的研究中,科学家们发现了其中的一个重要特征:它通过非对称分裂产生后代,这个过程既影响了其生存率和免疫监视能力,又决定着它们的命运选择。他们的研究成果对于优化CAR T和其他基于T细胞的免疫治疗具有重要意义。
CAR T细胞是一种可识别并攻击肿瘤的免疫细胞。它们通过T细胞受体(TCR)识别和结合病原体,然后转化为活性的CAR T细胞。然而,即使是最活跃的CAR T细胞也会面临一些挑战,比如它们的寿命较短,不能有效地监控肿瘤的变化。
为了改善这个问题,科学家们开始研究如何增强CAR T细胞的能力,使其能在生命周期中持续活跃。他们发现,激活CAR T细胞时,其远端子代细胞会继承并保留与抗原提呈细胞相似的膜蛋白表达模式。这是为什么CAR T细胞能够特异性攻击肿瘤的关键原因。
然而,即使是相同的基因组,不同的环境条件也可能导致RNA速率的改变。这就引出了研究的第二个部分——分子生物学研究,包括RNA速率分析。这使得科学家们能够更深入地理解CAR T细胞基因组的内部运作机制。
在这个研究中,科研人员发现ACD(急性细胞毒性反应)后,出现了一系列的转录组差异,这些差异是由提前存在的RNA分布不平衡和ACD造成的。ACD是CAR T细胞的一种自身免疫反应,它会导致CRISPR-Cas9系统破坏CAR T细胞的功能。这些差异被用来驱动ACD后的转录组差异,从而促进了CAR T细胞对癌细胞的攻击。
总结起来,这项研究揭示了CAR T细胞在进化过程中存在显著的非对称分裂现象,这种分化现象不仅影响了其存活率和免疫监视能力,而且还决定了它们的命运选择。这一发现对于优化CAR T和其他基于T细胞的免疫治疗具有重要的意义,未来的研究将聚焦于如何进一步改进 CAR T细胞的特性,以便它们能够在更具挑战性的环境中保持有效工作。

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