近日，在北京召开的十四届全国人大二次会议上，政府工作报告明确强调了对智能网联新能源汽车、氢能、新材料以及创新药等前沿新兴产业的加速推进，其中，“创新药”一词首次亮相政府工作报告，这一历史性时刻标志着国家对创新药领域的坚定决心与强大信心。
当前，中国医药创新力量已在国际舞台上崭露头角，国产创新药如雨后春笋般涌现，并频繁实现海外授权和市场突破，奏响了中国创新药新时代的强音。面对国产创新药“出海”的历史机遇，中国创新药企如何攀登新高峰？哪些企业已率先成为这场出海大潮中的“领军者”？
01 恒瑞医药：扛鼎出海大旗
提及国产创新药企，恒瑞医药无疑是其中翘楚，被誉为“医药一哥”。2023年，恒瑞医药在国际市场上表现卓越，成功达成5项license out合作项目，震撼业界。
其中，与跨国医药巨头默克签订的价值高达14亿欧元的战略合作协议，涉及PARP1抑制剂HRS-1167、Claudin-18.2 ADC药物SHR A1904等产品的独家权益转让，以及在中国大陆共同商业化两款药物的选择权。恒瑞医药此次BD交易的重大突破，得益于新任首席战略官江宁军的积极推动，他在2023年1月走马上任后，全力负责公司创新药国际化布局、临床研究及商务拓展工作。恒瑞医药不仅通过与海外药企合作“借船出海”，更致力于通过自身研发实力，在海外开展临床试验和申报上市，力图打造“自主造舰出海”的新模式。目前，恒瑞已在全球多个地区设立了研发中心，构建起优势互补、功能齐全的全球研发体系，有近20款管线产品正在海外进行抗肿瘤、血液病、风湿免疫和呼吸系统等多个治疗领域的临床试验。
02 百济神州：驰骋全球舞台
2023年，百济神州作为征战全球市场的“创新药先锋”，交出了惊艳的成绩单。其自主研发的BTK抑制剂泽布替尼全球销售额一举突破13亿美元，同比增长138.7%，成为中国首款跻身“重磅炸弹”药物行列的产品；而替雷利珠单抗全年销售额达到5.37亿美元，同比增长33.1%，并在欧盟、英国获批上市，实现了国产PD-1单抗出海零的突破。
特别是在美国市场，2023Q4泽布替尼业绩强势增长，销售额首超中国市场，成为百济神州最大销售收入来源地；2023全年，美国市场收入占比提升至45.9%，较去年同期增长10.4个百分点。
3月1日，百济神州宣布替雷利珠单抗在美国申报上市的第3项适应症（一线治疗胃癌）已获FDA受理，预计年内获批，这将进一步巩固百济神州在全球市场的领先地位。
百济神州采取“对外授权合作+自建国际商业化团队”双轮驱动策略，积极拓展国际市场。征战全球需要全方位的实力支撑，包括但不限于研发、生产、市场营销以及法规遵从与国际化能力。为此，百济神州在初期通过License out策略，于2021年将替雷利珠单抗在美国、加拿大等10多个国家的海外商业化权益以超过22亿美元的高价授予诺华，快速获取现金流并降低市场准入风险。
同时，百济前瞻性地建立了全球化销售与临床开发团队，麾下拥有一支规模超过3500人的国际商业化团队和超过3000名员工组成的全球临床开发与医学事务团队。总裁吴晓滨表示，百济已经在主要国家建立起完备的销售团队，涵盖了市场准入、政府事务、医保、商业保险等诸多领域。
得益于此，百济神州在全球市场开疆拓土，泽布替尼已在超过65个市场获得多项适应症批准，替雷利珠单抗则正在接受美国、欧洲等地10个国家和地区的监管机构审评。尤其值得一提的是，泽布替尼能在众多竞品中脱颖而出，凭借的是在头对头试验中完胜强生/艾伯维的伊布替尼，彰显了其全球“同类最佳”的竞争优势。这也再次印证了国产药企通过与海外药企进行头对头PK，从而在全球市场取得成功的必要性。
03 和黄医药、康方生物：授权出海成效卓著
尽管百济神州的成功之路离不开雄厚的资金支持，但对许多现金流并不充裕的中小型创新药企而言，采用License out“借船出海”的模式更为适宜。此类策略可让国产药企提前获取现金收益，快速进入全球市场，并借助合作伙伴的渠道和资源优势，有效提升创新药物的推广效果。
和黄医药与康方生物便是通过授权“出海”，双双实现了成立以来的首次年度盈利。
2023年，和黄医药实现营业收入8.38亿美元，同比增长96.52%，净利润达1.01亿美元，创造了自成立23年以来的首个盈利年份。报告期内，其营收中有近四成来自BD交易，尤其是呋喹替尼的全球权益转让带来了显著收益。和黄医药与日本武田就呋喹替尼达成协议，获得了最高可达11.3亿美元的总交易额，目前该药不仅已获得美国FDA批准上市，还在积极推进欧洲、日本等市场的商业化进程。
同样，康方生物也在2023年预期实现不低于人民币18.5亿元的利润，完成自创立以来的首次年度盈利。除了卡度尼利单抗销售收入的增长外，与美国Summit公司就PD-1/VEGF双抗依沃西单抗的海外权益交易带来了约29亿元人民币的合作收入。
康方生物与和黄医药一样，授权“出海”取得了初步胜利，且各自拥有丰富的产品管线等待进一步推向全球市场。例如，和黄医药的赛沃替尼正在进行针对非小细胞肺癌的多项注册性研究，有望实现出海；而康方生物除依沃西单抗外，还有多款具有差异化潜力的双特异性抗体候选药物，如AK130、AK129、AK132、AK117和AK119等，未来有望走向世界。
【结语】
随着两会的召开，创新药产业的新篇章正徐徐展开，各界将更加关注国产创新药及其企业的高质量发展。在政策春风的吹拂下，中国创新药企将以多元化策略引领新一轮出海浪潮，推动我国医药产业创新变革再上新台阶。
