温医大沈贤团队开发铜死亡纳米系统,增强癌症免疫治疗

2024-03-06 生活常识 关注公众号
    在2012年5月,哥伦比亚大学Brent Stockwell教授发表了一项里程碑式的发现,在《Cell》期刊上提出铁依赖性新型细胞程序性死亡方式——铁死亡(Ferroptosis)。这项重大突破揭示了铁在生命过程中的关键作用,特别是在引发特定类型的细胞死亡中。
温医大沈贤团队开发铜死亡纳米系统,增强癌症免疫治疗    而近日,哈佛-MIT博德研究所的Todd Golub教授在《Science》期刊上进一步揭示了一种全新的细胞死亡机制——铜死亡(Cuprotosis)。如同铁一样,铜也是生命活动的基础元素,但当细胞内铜离子浓度超过阈值时,会引发毒性反应导致细胞死亡。
温医大沈贤团队开发铜死亡纳米系统,增强癌症免疫治疗    温州医科大学附属第二医院/育英儿童医院的研究团队沈贤、孙维建和俞耀军等人,在《Advanced Science》上发表的一项最新研究中,构建了一种创新纳米系统——ES@CuO。该系统通过封装氧化铜纳米颗粒(CuO NP)与铜离子载体伊利司莫(Elessclomol,简称ES),能够精确诱导肿瘤细胞发生铜死亡。
温医大沈贤团队开发铜死亡纳米系统,增强癌症免疫治疗    实验结果显示,ES@CuO被肿瘤细胞摄取后,在酸性环境中降解并释放出Cu²⁺和ES,直接作用于线粒体,特异性聚集二氢脂酰转移乙酰化酶(DLAT),触发铜死亡途径。这一过程不仅显著抑制了小鼠黑色素瘤的生长,更令人瞩目的是,铜死亡还能促进免疫反应,增加肿瘤浸润淋巴细胞数量并促使炎性细胞因子分泌,有效逆转了原本免疫抑制性的肿瘤微环境。
温医大沈贤团队开发铜死亡纳米系统,增强癌症免疫治疗    尤为重要的是,将ES@CuO与抗PD-1单抗联合应用,显著增强了免疫检查点抑制剂对小鼠黑色素瘤的治疗效果。鉴于黑色素瘤是一种高度致命且易转移的皮肤癌,这项研究为铜死亡介导的抗肿瘤策略提供了新思路,并展现出其增强现有免疫疗法潜力的巨大前景。
    原文链接:
    1. https://doi.org/10.1016/j.cell.2012.03.042
    2. https://www.science.org/doi/10.1126/science.abf0529
    3. https://doi.org/10.1002/advs.202309984

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