引言：
浙江大学生命科学学院华跃进教授、周如鸿教授和赵烨教授在《Nature Communications》上发表的一项突破性研究中，揭示了异常球菌属（Deinococcus）中PprI-DdrO系统的新颖工作机理。这一研究成果于2024年2月29日发布，揭示了DNA损伤修复过程中一个至关重要的环节——PprI蛋白作为DNA损伤传感器，能够直接识别并结合单链DNA（ssDNA），从而激活整个DNA损伤修复系统的运作。长久以来，科学家们对PprI-DdrO系统的具体激活信号一直存疑。尽管之前的研究发现pprI基因的转录水平在细胞遭受DNA损伤前后并未显著变化，暗示PprI蛋白可能通过非转录调控途径参与DNA损伤反应。这项新研究表明，PprI蛋白的独特功能在于其能直接与ssDNA相互作用，并在结合后激活其金属蛋白酶活性，实现对转录阻遏因子DdrO的切割。
研究团队运用生化、细胞及结构生物学等多元手段，成功解析出PprI-ssDNA复合物的三维结构，揭示出PprI蛋白具有三个关键的ssDNA结合位点，这些位点对于PprI-DdrO系统的激活至关重要。进一步的计算生物学分析构建了PprI-ssDNA-DdrO三元复合体模型，揭示ssDNA通过增强PprI与DdrO之间的相互作用，进而提升下游DNA损伤修复基因的转录水平。
此外，研究还揭示了PprI蛋白单体与二聚体之间的动态平衡也参与到该系统的激活过程中，这一全新的见解深化了我们对DNA损伤应答机制的理解。
总结：
浙江大学科研团队的重大发现填补了长期以来关于PprI-DdrO系统上游激活信号的认知空白。这项研究不仅确立了ssDNA作为DNA损伤直接信号分子的角色，而且阐明了PprI蛋白如何感知并响应这种损伤，通过直接识别ssDNA来启动DNA损伤修复过程，帮助细胞适应环境压力，从而为深入理解基因组稳定性维持机制提供了重要线索。
