科学家揭示小肠衰老秘密,瞄准两大标志物,解析线粒体DNA突变,勇闯新型药物研发之路。

2024-03-02 生活常识 关注公众号
    :揭示小肠衰老关键机制,刘兴国团队发现线粒体DNA低频点突变与肠衰老的因果关系
科学家发现小肠衰老两大标志物,揭示肠线粒体DNA突变的变化规律,有望打造新型候选药物    :
科学家发现小肠衰老两大标志物,揭示肠线粒体DNA突变的变化规律,有望打造新型候选药物    近日,广州生物医药与健康研究院刘兴国研究员及其团队在Nature Communications上发表了一项重大研究成果。他们揭示了小肠衰老过程中的两个关键标志物——线粒体DNA低频点突变和线粒体LONP1蛋白,并基于此发现了逆转小肠衰老的创新方案,这些突破性发现不仅为抗衰老药物的研发提供了新的靶点和候选药物,未来有望带来巨大的经济价值。
科学家发现小肠衰老两大标志物,揭示肠线粒体DNA突变的变化规律,有望打造新型候选药物    研究团队利用早衰小鼠模型、干细胞标记技术和类器官技术进行实验论证,发现线粒体DNA突变累积会引发肠道衰老过程中NAD+的消耗。通过激活线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt),肠干细胞耗竭进而触发肠衰老。值得注意的是,补充NAD+前体烟酰胺单核苷酸(NMN)能够有效延缓小肠衰老进程。
科学家发现小肠衰老两大标志物,揭示肠线粒体DNA突变的变化规律,有望打造新型候选药物    该研究首次建立了NAD+缺失与衰老之间的联系机制,并提出其作为监测不同组织衰老的有效生物标志物。同时,刘兴国团队深入探究并阐明了从线粒体DNA突变到线粒体反向信号传导、干细胞耗竭、细胞间信号传递直至器官整体衰老这一多层次时空机制,为延缓肠衰老提供了全新的理论基础和干预策略。
科学家发现小肠衰老两大标志物,揭示肠线粒体DNA突变的变化规律,有望打造新型候选药物    基于对肠道衰老机制的探索,该研究对于应对全球日益严重的人口老龄化问题具有重要意义。肠道是人体至关重要的消化免疫器官,其功能紊乱可导致多方面健康问题。肠道衰老标志物及响应通路尚不明确,而刘兴国团队揭示的线粒体DNA突变积累是肠道衰老的关键驱动因素,这为预防和治疗老年疾病开辟了新路径。
科学家发现小肠衰老两大标志物,揭示肠线粒体DNA突变的变化规律,有望打造新型候选药物    早在2013年,刘兴国团队就前瞻性地引进了世界公认的线粒体早衰小鼠模型-POLGAD257A突变小鼠,经过长达数年的观察和研究,证实了线粒体DNA低频点突变在小肠衰老中起到决定性作用。针对这一发现,团队开发出一系列针对该通路的逆转小肠衰老方案,并在实验中证实补充NMN可以显著改善小肠衰老表型。
科学家发现小肠衰老两大标志物,揭示肠线粒体DNA突变的变化规律,有望打造新型候选药物    在回应审稿人提出的诸多挑战性问题时,刘兴国团队进一步验证了自然衰老小鼠的小肠同样存在线粒体DNA低频点突变的积累现象,从而确立了POLG小鼠作为研究生理衰老的理想模型地位。此外,团队还揭示了线粒体DNA突变如何通过调控UPRmt信号影响Wnt信号通路,进而触发小肠衰老的具体机制。
科学家发现小肠衰老两大标志物,揭示肠线粒体DNA突变的变化规律,有望打造新型候选药物    尽管目前国际上尚未有正式批准的抗衰老药物上市,但面对预计至2050年中国老龄人口将占据三分之一以及全球抗衰老市场潜力巨大等现实背景,刘兴国团队的这项研究无疑为解决老龄化社会带来的健康挑战提供了宝贵的科学依据和创新思路。在未来的研究中,他们将继续探索线粒体DNA突变如何通过UPRmt信号精确调控核基因表达,以期更深入地揭示衰老的奥秘并为人类健康长寿打开新的可能。

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