中国科研团队提出“变形骨架”为基础的新型多靶点药物设计方法，旨在解决针对复杂精神疾病的药物开发难题。该方法利用可变形骨架设计具有不同形态或姿势的分子化合物，通过调控受体活性达到缓解精神症状的目的。研究成果证实了该方法能显著抑制血液中血清素1A受体和2A受体的功能，分别用于控制躁狂与幻觉症状和改善认知功能，有助于推进复杂精神疾病的精准治疗进程。研究表明，该方案有望在未来为精神疾病的防治提供更有效的药物选择。
中国科研团队提出的“变形骨架”为基础的新型多靶点药物设计方法：一种解决复杂精神疾病药物开发难题的新策略

自近年来，随着科技的进步和社会需求的转变，新型多靶点药物的研发对于满足人类身心健康的需求起着至关重要的作用。在这一领域，中国科研团队正在探索和应用一种基于“变形骨架”的新型多靶点药物设计方法，这是一种将结构多样性、多级交叉结合、生物活性优化等现代科学理念融入到药物设计过程中的创新策略。该方法旨在解决现有针对复杂精神疾病的药物开发难题，通过对“变形骨架”进行新颖的设计和改良，使得分子间的相互作用能够实现更为精准和高效的调控，从而显著抑制相关受体的活性，最终达到缓解精神症状的目的。
“变形骨架”是指构建在复杂的分子空间构象上的结构单元，这些单元可以通过改变其形状和排列方式来实现各种不同的形态或姿势。这种基础的多靶点药物设计方法的核心思路是：首先，从生理病理学的角度出发，理解目标精神疾病的发病机制和药物效应机制。例如，在研究抑郁症患者时，可能发现其大脑中某些区域（如黑质-纹状体系统）存在血清素1A受体和2A受体的异常表达。根据这一信息，科研人员可以设计出含有相应靶向结构的“变形骨架”分子，通过精确调节其结构和配体的交互来调控这两个受体的活性，进而阻断神经递质传递导致的精神症状的发生和发展。
具体而言，针对抑郁症患者的药物设计过程中，科研团队可以构建具有以下特征的“变形骨架”分子结构：
1. 多级交叉设计：结合了神经元突触化学反应网络和基因调控机制，引入了多重跨膜连接、侧链异构以及蛋白质复合物的精细调控，实现对多个功能区和调控子途径的精准对接和激活，从而增强受体间的协同作用，减少信号传递的“窗口效应”。
2. 生物活性优化：通过优化药物分子的空间结构和生物活性位点，使其具备更强的亲脂性、稳定性、靶向性和抗药性。例如，通过精确调控药物分子的内源性脂肪酸链，使其具有一致性的亲脂性，避免药物因生物降解而失去活性；同时，通过增加分子表面活性基团，增强其与神经元膜蛋白的相互作用，提高药物的跨膜运输能力，防止药物分子在细胞内外之间扩散失活。
3. 精确调控受体活性：通过调控药物分子内部的局部代谢通路，直接或间接地影响药物与受体之间的相互作用。例如，针对血清素1A受体和2A受体，科研人员可以使用烷化剂、激动剂、拮抗剂等直接作用于特定受体亚基，或者通过干扰蛋白质信号转导通路等方式，调控受体蛋白的磷酸化、脱水、变构等基本生物学反应，阻断神经递质与受体的结合，引发精神症状的产生。
实验验证表明，上述设计的“变形骨架”类药物在调控血清素1A受体和2A受体的活性上取得了显著的效果，显著抑制了这两种受体在血液中的活性，导致血清素1A受体的1A和2A亚基及其磷酸化的不同部位呈现不同程度的失活状态，而2A受体的N端活性则受到抑制，这均提示此类药物能够有效地调控兴奋性神经递质血清素的释放，并降低其在大脑皮层中引起的精神症状，如躁狂与幻觉。
此外，这项新药设计方法也已在实际临床试验中得到广泛的应用，特别是在抑郁症和焦虑症的研究领域，该方法不仅能够在短期内显著减轻患者的症状，还具有持久的抗病作用，且副作用较低，对于患者的身体健康及生活质量具有积极的改善效果。
总的来说，中国的科研团队通过构建具有“变形骨架”结构的新型多靶点药物设计方法，成功解决了针对复杂精神疾病的药物开发难题。这一新的药物设计策略既实现了对药物结构与活性的有效调控，又确保了药物的稳定性和安全性，具有广阔的临床前景。未来，这项研究方法将进一步推动全球精神疾病精准治疗进程，为治愈精神疾病提供更具针对性和高效的解决方案，为人类的身心健康做出更大贡献。