：人体微生物：天然小分子的神奇世界——唐啸宇在《肠·道》演讲
    首先，我要感谢热心肠研究院给予的机会，在《肠·道》这一极具影响力的平台上分享我的研究成果。我是来自深圳湾实验室的唐啸宇，今天我将为您揭示《人体微生物天然小分子》的秘密。
    我们生存于一个由微生物编织而成的世界，它们无处不在，其数量甚至超越了宇宙中可见星辰的数量。从土壤到海水，再到人体内外，微生物在各种极端环境中顽强生存，并发挥着重要作用。
    化学小分子犹如一把钥匙，开启并调控了微生物与人体之间的互动交流。微生物拥有一种独特的能力，即利用简单的底物合成复杂多样的活性天然小分子，这些分子通过血液循环系统对人类健康产生深远影响。
    在过去的二十年里，随着测序技术的飞速发展，我们对体内庞大的微生物群体有了更深入的认识。斯坦福大学的Michael Fischbach教授在2018年的一篇综述中指出，未来微生物组研究的重点将转向机制解析，我们需要了解微生物如何作用于宿主健康以及如何精准调控它们。
    化学分子介导的微生物与人体互作成为了当前的研究热点。普林斯顿大学Donia教授和Fischbach教授在Science杂志上发表的综述中强调，人体微生物产生的小分子对人体健康具有至关重要的作用。
    微生物在人体内生产小分子主要有三种模式：一是人体自身产生的激素类化合物如胆酸，在肠道微生物的作用下转化为次级胆酸；二是微生物借助食物来源生成新的分子并通过协同代谢过程影响健康；三是微生物具备从头合成复杂活性小分子的能力，仅使用基础分子模块即可构建。
    其中，Michael Fischbach团队在2014年Cell杂志上发表的经典论文，首次系统性地分析了人体微生物中含有的天然小分子生物合成基因簇，这项工作被Nature杂志誉为里程碑式的研究。他们发现大量的人体微生物拥有合成天然产物的能力，比如一种存在于生殖道乳酸菌中的环肽分子，具有高度特异性的杀灭病原菌活性，预示着这些分子有可能成为药物研发的新靶点。
    除了肠道微生物外，口腔微生物同样值得关注。尽管口腔微生物种类繁多，每个口腔内可能超过150种微生物类型，但以往对其天然小分子的研究相对较少。然而，我们的研究表明口腔微生物同样具备合成天然小分子的能力，且潜力巨大。
    聚焦变异链球菌这一导致龋齿的口腔微生物，其虽具有小巧基因组，却蕴含着五六个生物合成基因簇。我们发现在正常共生状态下，变异链球菌可通过糖分代谢产生有机酸，进而形成生物膜，破坏牙齿结构。而在龋齿患者口中，一种名为reutericyclin（RTC）的抗生素相关基因簇表达显著升高。
    通过系列实验，我们证实变异链球菌确实能利用氨基酸和脂肪酸等简单分子合成RTC抗生素，该分子对于抑制口腔内的革兰氏阳性菌表现出优异的抗菌活性。此外，还有一个名为MUC的分子，在变异链球菌的竞争策略中也起到关键作用，尽管它不直接展示抗菌活性，但在免疫调节及抗真菌菌丝体生长等方面显示出潜在功能。
    总之，人体微生物群落堪称最大的内分泌器官，它们通过分泌各类天然小分子参与复杂的化学信号交换，深刻影响人体健康。而揭示这一神秘领域背后的机制，则需要化学家、生化学家、分析化学家与生物学家、微生物学家和临床医学家携手合作，共同探索这个关乎生命健康的微观世界。最后，再次感谢大家的关注与倾听！