近日，德克萨斯大学西南医学中心高金明教授团队在《Science Immunology》期刊上发表了一篇题为“STING许可型I型树突状细胞增强抗肿瘤免疫力”的研究论文。该研究揭示了干扰素基因刺激因子（STING）在抗癌免疫中的关键作用，并创新性地设计出一种名为PolySTING的纳米颗粒激动剂，为癌症免疫治疗带来全新策略。
#### STING信号通路的基础原理
STING，由TMEM173基因编码，是一种内质网相关的信号蛋白，对于宿主防御多种感染和癌症至关重要。它通过识别由cGAS合成的二级信使2'，3'-环鸟苷酸-腺苷酸（cGAMP），从而触发广泛的构象变化，导致其寡聚化并在高尔基体中发挥作用。这一过程招募并激活TBK1和IKK，协同诱导I型干扰素和其他炎性细胞因子的表达，构建强大的先天免疫反应。
#### STING在癌症免疫中的双重效应癌细胞基因组的不稳定性使得DNA感知和cGAS-STING信号通路成为抗癌免疫的核心机制。然而，该通路在对抗肿瘤过程中表现出复杂多变的效果：一方面，来自濒死癌细胞的DNA可以激活STING通路，诱导I型干扰素生成，进而调动T细胞和自然杀伤细胞攻击肿瘤；另一方面，染色体不稳定性也可能引发炎症反应，促进癌症转移。
#### PolySTING：精准调控STING活性的新策略
高金明教授团队研发的PolySTING纳米颗粒采用独特的“冲击-锁定”机制，将cGAMP封装于聚合物PSC7A组成的胶束基质中。这种设计不仅避免了对T细胞的非特异性摄取和潜在毒性，还能确保cGAMP在常规1型树突状细胞（cDC1）中有选择性且持久地激活STING，有效诱导强烈的抗肿瘤免疫应答。
#### 关键发现与临床意义
研究还发现，在cDC1中STING激活伴随着XCR1、STING和CXCL9标志物的高表达，这些标志物组合与患者的良好预后密切相关。这意味着，STING活化的cDC1可能作为预测癌症患者对免疫疗法反应的重要生物标志物。
总的来说，这项研究成功开发出具有广阔临床转化前景的PolySTING纳米颗粒，通过精准调控STING在特定免疫细胞亚群中的活性，为STING介导的癌症免疫治疗开辟了新路径。王建、李苏昕及Maggie Wang共同担任该论文的第一，高金明教授为通讯。
