【CAR-T细胞疗法：破局实体癌治疗瓶颈】
    癌症治疗领域的一项重大突破——CAR-T细胞疗法，已成功颠覆了血液类癌症的治疗格局。然而，这一疗法在面对占据主导地位的实体癌时仍面临着显著挑战，主要源于T细胞功能障碍如耗竭和代谢失调等问题。
    近期科研进展表明，CRISPR-Cas9基因技术为解决这些难题提供了新的契机。通过敲除特定基因以增强T细胞抗肿瘤活性或生成现货型CAR-T细胞，多款基于CRISPR-Cas9的新一代CAR-T细胞疗法已进入临床试验，并展现出有潜力的癌症治疗效果。
    2024年2月21日，斯坦福大学亓磊团队在国际顶级学术期刊《Cell》上发表了一项开创性研究成果。他们开发出一种名为MEGA的多功能CRISPR-Cas13d平台，可在人原代T细胞中实现多重转录调控和代谢工程。该研究利用MEGA平台，在CAR-T细胞耗竭模型中，稳健地抑制了抑制性受体的上调，并揭示了调控T细胞功能的关键配对因子。更引人注目的是，MEGA还实现了通过FDA批准药物甲氧苄啶非基因组依赖的方式控制CAR激活，以及免疫调节代谢通路的多重阻断，从而有效提升CAR-T细胞在体内外的适应性和抗肿瘤活性。
    亓磊教授，这位来自山东省潍坊市、毕业于清华大学并在加州大学伯克利分校师从诺贝尔物理学奖得主朱棣文教授的杰出学者，在CRISPR基因领域成果斐然。早在2013年，他就首次证实了丧失DNA切割活性的Cas9在基因表达调控中的应用价值，并在此基础上研发了一系列创新工具，如CRISPRa和CRISPRi等。
    此外，亓磊教授还是Epic Bio公司的创始人之一，该公司致力于将小型化CRISPR系统CasMINI应用于表观遗传工程，尤其是针对人类遗传疾病的疗法开发。目前，公司正在推进针对面肩肱肌营养不良症（FSHD）的表观遗传疗法EPI-321的IND申请，该疗法旨在靶向并恢复D4Z4区域的甲基化，从而抑制异常的DUX4基因表达，有望阻止肌肉细胞死亡进程。
    综上所述，亓磊团队开发的MEGA平台，作为一项革命性的合成免疫学工具包，不仅拓宽了T细胞工程化的应用场景，也有效地克服了现有CAR-T细胞疗法在治疗实体癌时的关键限制，为攻克实体瘤这一医学顽疾带来了崭新曙光。