史上首次,大卫·贝克团队创新研发:基于合成生物学原理,构建高效精准的纳米抗体——覆盖各类病毒领域的全方位突破与革新!

2024-04-01 生活常识 关注公众号
"史上首次,大卫·贝克团队创新研发:基于合成生物学原理,构建高效精准的纳米抗体——覆盖各类病毒领域的全方位突破与革新!"
抗体药物领域的焦点在于其在肿瘤、自身免疫和传染病治疗中的重要地位以及抗体作为生物学基础研究的重要工具。然而,目前的研究仍依赖于动物免疫或抗体库筛选,导致资源和时间消耗巨大。部分计算生物学家尝试从计算上设计新的高亲和力抗体,但实验效果不佳。近期,美国华盛顿大学David Baker利用微调RFdiffusion模型成功地生成了针对不同靶标的纳米抗体,并通过冷冻电镜解析了其结构,这一成果证明了其从头设计能力的显著提升。研究者基于之前开发的蛋白质设计RFdiffusion模型,采用抗体复合物结构数据进行微调,进而验证了这一模型在特定靶标上的有效性,并展示了它能够在纳米尺度上精确设计多样性和实际从头开始的抗体,具有广泛的应用潜力。这项工作为新型抗体设计提供了理论依据和技术手段,为推动抗体药物在生物医药领域的发展奠定了坚实的基础。
"史上首次,大卫·贝克团队创新研发:基于合成生物学原理,构建高效精准的纳米抗体——覆盖各类病毒领域的全方位突破与革新!"
抗体药物领域:新发现:利用微调RFdiffusion模型构建高亲和力抗体
抗体药物是当今医药研发中的一大亮点,它们通过对细胞表面受体特异性结合来发挥免疫系统的功能,治疗各种疾病。传统的抗体药物筛选方法存在效率低、成本高、资源浪费等问题,而随着计算生物学的发展,科学家们探索出了利用微调RFdiffusion模型(Reverse-Feasibility Drug Design,RFDD)的方法来构建新型高亲和力抗体。
首先,让我们回顾一下现有的抗体药物研发过程。传统的抗体筛选往往依赖于大量的动物试验,包括体内及体外细胞实验。这种大规模筛选不仅耗时长,而且对候选分子的特异性识别要求极高,通常需要多个候选分子经过数百次筛选才能找到能够与目标靶标相结合的一致性抗体。此外,这种方法还需要投入大量的人力和财力用于试验和分析,这些都极大地增加了药物研发的成本和风险。
RFDD是一种基于计算机模拟的交叉疫苗筛选技术,其核心思想是在三维空间中创建一种虚拟的新冠病毒病原体环境,该环境中包含众多的病毒复制子(virus strains),每个病毒种类都有其独特的细胞毒性,可以特异性的识别并捕获宿主细胞。RFDD的核心组成部分是RF(diffusion)模型,它由一系列相互关联的参数组成,例如蛋白密度、反竞争抑制剂的选择性等。
在RFDD中,研究人员通过逐步调整RF(diffusion)模型参数,使得其中的一些特性逐渐改变,从而达到增强抗原抗体结合的效果。具体而言,RF(diffusion)模型通常被划分为若干个区域,每个区域对应一个不同的表达水平,当这个表达水平的变化引发抗体浓度的增加时,模型就可能产生预期的结果。在这个过程中,研究人员通过观察、记录和迭代调整,不断地优化模型参数,使抗体特异性更高的结合点更容易出现,同时降低与其结合的反竞争抑制剂的影响,提高抗原抗体的结合效率。
近期,美国华盛顿大学的David Baker教授利用微调RFdiffusion模型成功地生成了一种针对多种癌症、自身免疫和传染病靶标的纳米抗体。他的团队首先通过构建RF(diffusion)模型,将目标抗体复合物(target antibody complex)的结构数据输入到模型中,然后使用冷冻电镜技术深入解析了这一结构。他们发现,RF(diffusion)模型能够精确预测出各种单克隆抗体的设计特征,包括亲和力、构象稳定性、免疫原性等。通过对这些关键参数的微调,研究人员设计出了具有较高特异性和可生产性的纳米抗体,如针对不同靶标的α4整合素β4抗体(ALB4-CY9-GEM)。
这一研究的成功证明了RFDD作为一种强大的计算生物工具有广泛的应用前景。首先,RFDD能够克服传统抗体筛选过程中人为干预因素的限制,实现对高亲和力抗体的精确设计。这对于未来精准医学的发展至关重要,因为高度特异性和高选择性抗体对于个性化治疗具有重要意义。此外,RFDD还揭示了如何在有限的模型参数空间内,通过不断的优化策略,获取更高性能的抗体组合,这对于开发新型抗体药物有着重要的指导作用。
总的来说,David Baker教授和他团队的科研成果为我们提供了一个全新的思路,即基于计算生物学的策略可以在不失传统抗体筛选优点的基础上,进一步提高抗体的设计质量、效率和可行性。这一发现将极大地推动抗体药物的研发进程,对各类疾病的防治具有重大意义,也为生物制药领域的发展开辟了广阔的前景。未来,我们期待看到更多基于RFDD的创新,预见出更多基于计算机模拟的新药开发方法和策略,以期更好地服务于人类健康。

上一篇:LOL被沙特挑中,石油杯来了!Knight获春季MVP,出人意料的合理
下一篇:中国工程院院士张亚勤:人工智能发展应与风险控制并行
更多更酷的内容分享
猜你感兴趣
南大科研团队的重大突破:发现强效HIV纳米抗体

南大科研团队的重大突破:发现强效HIV纳米抗体

南京大学医学院研究团队发现了强效HIV纳米抗体,NB457在广谱性和抗病毒活性方面明显优于现有HIV中和抗体,具有巨大的治疗潜力。这项研究成果有望推动HIV的临床治疗。该研究论文已在Nature Communications上发表。

生活常识 09.26
重大突破!中国科学家发现高效抑制艾滋病病毒的纳米抗体

重大突破!中国科学家发现高效抑制艾滋病病毒的纳米抗体

抗逆转录病毒疗法取得重大突破,新型“乌纱帽”型工程改造纳米抗体有望应对HIV耐药。

生活常识 09.29
中国科研团队揭示出新的抗艾疗法:强大的纳米抗体对抗HIV效果显著

中国科研团队揭示出新的抗艾疗法:强大的纳米抗体对抗HIV效果显著

南京大学科研团队从羊驼体内分离出一种抗艾滋病病毒抗体,它能与艾滋病病毒受体结合,并抑制其有效性达到99%以上。相关成果已在《自然·通讯》杂志发表,有望为新药研发提供思路。实验室构建了数千个CD4纳米抗体和三聚体纳米抗体,成功抑制了各种艾滋病病毒株的感染,显示出良好的广谱性和抗病毒活性。通过这一研究表明,新型抗艾滋病药物的研发不依赖于病毒本身,而是依赖于能够识别并抑制CD4受体的新型抗体。这项研究对于艾滋病新药研发和临床治疗具有重要意义。

生活常识 09.26
麻省理工团队成功研制出全新纳米级3D晶体管,垂直纳米线结构创新

麻省理工团队成功研制出全新纳米级3D晶体管,垂直纳米线结构创新

硅基晶体管因“波尔兹曼暴政”无法满足更高的性能需求。麻省理工学院利用新型超薄半导体材料研发出新的纳米级 3D 晶体制作出了全球最小的 3D 晶体管,性能和功能可比肩甚至超越现有硅基晶体管。量子隧穿原理使新型晶体管更容易集成更多 3D 晶体管,并有望开发出更快、更强的电子设备,同时更节能。这项研究部分由英特尔公司资助,为解决“波尔兹曼暴政”提供了新的可能性。

热点资讯 11.07
神秘阿坝州新宠:聪明老实的狐狸突然凶猛霸道,颠覆人们对狐狸的认知

神秘阿坝州新宠:聪明老实的狐狸突然凶猛霸道,颠覆人们对狐狸的认知

藏狐是一种奇特的狐狸,它们貌态各异,或是灵活可爱的,在藏区受到广泛关注。如今,四川阿坝州若尔盖湿地有一只藏狐的身影吸引了摄影爱好者的眼球,其独特的面部特征和憨态可掬的行为引起了众多网友的关注。

生活常识 11.23
欧洲暴雪可能传至中国!最新预测:至少4省份受雪灾影响

欧洲暴雪可能传至中国!最新预测:至少4省份受雪灾影响

林等地未来三天降雪量将超过30厘米。这次欧洲大范围的降雪可能会影响到我国大部分地区,特别是新疆北部和中部地区会受到较大影响。其中,东北地区可能会出现强降雪天气,降温幅度将达到15-20摄氏度。超级计算机模型显示,通辽、兴安盟、大兴安岭山区等地区未来三天降雪量将持续增加,未来几天天气变化十分明显。此次冷空气南下将进一步加强暖气团活动,带来更为严重的天气变化。

生活常识 11.23
关注:下半年最大范围寒潮风暴即将到来,广东福建等地不容小觑降温威胁

关注:下半年最大范围寒潮风暴即将到来,广东福建等地不容小觑降温威胁

新疆北部有暴雪降临,乌鲁木齐等多地降雪;东北太平洋有炸弹气旋袭击加拿大西部和美国西北部沿海。冬季即将到来,预计多地气温将持续下降。

生活常识 11.23
老人毅然决然,拯救孩子于水中:76岁高龄救人记

老人毅然决然,拯救孩子于水中:76岁高龄救人记

湖南新化男子跳水救溺儿致自己受伤 家长送现金表示感谢。

生活常识 11.23
17年后,西安男子找回家的孩子认亲,家长开启‘寻子店’并展示自家儿子的照片

17年寻子路:父母亲手翻出儿子照片,只为让孩子在新家中找到亲人

被拐多年的陕西孩子:父母引路人成功认领,全家团圆迎新颜

17年后,西安男子找回家的孩子认亲,家长开启‘寻子店’并展示自家儿子的照片 17年寻子路:父母亲手翻出儿子照片,只为让孩子在新家中找到亲人 被拐多年的陕西孩子:父母引路人成功认领,全家团圆迎新颜

已经被她带走了。 事件起因是卢某某和的女儿卢某某被拐走,事件的关注点是嫌疑人以熟人身份将孩子拐走。经过警方利用“人像识别”技术,成功侦破了3起拐卖儿童积案,目前两名犯罪嫌疑人已经被刑事拘留,案件正在进一步侦办中。这个事件引起了公众的高度关注,家长为了寻找孩子的归途,通过散发照片的方式在店铺门头挂上了嫌疑人画像,并将其命名为“寻子店”。最后,在警方的帮助下,三名被拐的孩子得以团圆,他们表示自己是从一个熟人手中被带走的。

生活常识 11.23
冬天如何养藏?冷水洗脸是冬季养生的好方法,了解你的保养方式!

冬天如何养藏?冷水洗脸是冬季养生的好方法,了解你的保养方式!

专家认为,冬天是养护阳气、防止疾病的重要时期。具体措施包括早睡晚起,保护阳气,锻炼身体,调整饮食习惯等。其中,要注意不妄劳作和过度出汗的问题,以防耗伤津液和损伤阳气。同时,冬季天气寒冷,易导致情绪低落,可以通过冥想、听音乐、阅读等方式缓解。最后,饮食上要合理搭配,以温平补的食物为主,增加黑色食物摄入,以抵御寒冷。

生活常识 11.22
山东19批次食品抽检不合格:芝麻酱、酱驴肉及碳酸饮料

山东19批次食品抽检不合格:芝麻酱、酱驴肉及碳酸饮料

山东省市场监管局对19批次食品进行了监督抽检,其中8大类食品有7批次不合格,包括农药残留超标、食品添加剂超范围超限量使用、质量指标不达标等。

生活常识 11.22
高龄心理压力与应对策略:让你在48.3岁时不再低谷

高龄心理压力与应对策略:让你在48.3岁时不再低谷

48.3岁的人生低谷在全球普遍存在,许多人在此年龄段感到生活不如意和幸福感下降;中年人面临的健康危机包括抑郁症和压力相关疾病,其中45~54岁人群的患病率最高;张侃建议中年人要关注身体健康,并注重心理调节和提升生活质量。

生活常识 11.22
女歌手遗憾宣布第三次癌症,将切掉一半舌头告别舞台

女歌手遗憾宣布第三次癌症,将切掉一半舌头告别舞台

张咪近期又被诊断为舌癌,使她的第三度癌症成为人们关注的焦点。虽然前两例癌变并没有再次发生,但她对下一次病发仍然感到担忧。目前她正在接受手术,并计划将半个舌头切除。对于不能再唱歌的问题,张咪表示会坚强乐观面对生活。同时,医生也建议张咪改变一些不良的生活习惯,如戒烟限酒、保持良好的口腔卫生等,以降低患病的风险。张咪曾多次获得各类奖项,她的歌喉深受广大粉丝喜爱。

生活常识 11.22
肝肾之宝!切勿随意服食常见药物以免危及生命

肝肾之宝!切勿随意服食常见药物以免危及生命

"滥用抗生素易致细菌耐药"

生活常识 11.22