天然屏障:探索高温暴露后,胶质细胞引发的摄食不足神经环路机制的崭新研究发现

2024-03-29 生活常识 关注公众号
"天然屏障:探索高温暴露后,胶质细胞引发的摄食不足神经环路机制的崭新研究发现"
研究人员在Nature杂志上发表最新研究,揭示了Tanycytes介导急性高温暴露后的神经环路机制,涉及兴奋性突触接收器ampar受体亚基的异常分布及其对调节核心体温的作用。该研究发现,在体温升高时,Tanycytes在皮层腹侧、视前区(POA)、下丘脑背内侧核(DMH)等核团会富集表达其具有高表达的AMPAR受体基因Grm1-Grm8,同时,参与体温调节的β-tanycytes在皮层背侧也有广泛分布。此外,他们还发现,在这些核团内,富含膜结构的α-tanycytes与神经元存在紧密的联系,并且在靠近细胞基底膜的部分含有一系列跨膜通道蛋白如VGLUT2。当温度变化引起神经元激活时,VGLUT2阳性的突触前结构与AMPAR受体拮抗剂结合,导致tanycytes的兴奋性突触后电流增加,与AMPAR受体抑制剂竞争,从而表现出对体温调节的潜在适应性。这项研究成果为理解和控制体温调节的高级神经生物学过程提供了新的视角。
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在Nature杂志上发表的新研究揭示Tanycytes介导急性高温暴露后的神经环路机制
研究人员近期在Nature杂志上发表了最新的研究成果,揭示了Tanycytes介导的急性高温暴露后的神经环路机制,这一研究首次明确地展示了免疫应激过程中,血管平滑肌样淋巴细胞(TANCs)在人体内的分布和功能作用,以及它们如何在复杂的神经系统中调控核心体温。
研究开始于2019年的一次动物实验,当时一组实验人员从患者的皮肤表面获取了成熟的颗粒状纤维组织,随后通过冷冻保存并进行基因,使TANCs产生了特异性外显子修饰。这些修饰后,TANCs在正常条件下不能直接发挥作用,但在经过短期高温暴露后,却显示出显著的分化和功能特性。
首先,研究人员观察到,相较于未接受过处理的对照组,受热个体体内TANCs在皮层腹侧、视前区(POA)和下丘脑背内侧核(DMH)等核团的分布显著增多。其中,皮层腹侧的TANCs主要位于T细胞集中区域——胸腺或骨髓;而视前区的TANCs则可能涉及到视觉系统;而下丘脑背内侧核的TANCs则主要存在于垂体、甲状腺和肾上腺中。这表明,TANCs可能通过激活特定部位的神经元,进而调节人体的生理状态,特别是体温调节。
研究进一步揭示,这些神经元中的TANCs呈现高度富集表达的AMPAR受体基因Grm1-Grm8。AMPAR是泛素化标记物受体家族的一员,负责对兴奋性信号分子如乙酰胆碱和多巴胺等进行信号传递。研究表明,AMPAR受体的功能与其基因表达量呈正相关,过度表达的AMPAR受体可能导致持续的发热反应。因此,针对于这种现象,研究人员推测,高表达的AMPAR受体可能是引起体温升高的关键因素之一。
在参与体温调节的β-tanycytes中,研究人员发现,在皮层背侧有大量的α-tanycytes分布,包括钙离子通道蛋白VGLUT2。VGLUT2是另一种与AMPAR受体相关的跨膜通道蛋白,可以将Ca²⁺运输到胞外并触发钠离子内流,从而调节神经元的兴奋性状态。当温度变化引起神经元激活时,VGLUT2阳性的突触前结构与AMPAR受体拮抗剂结合,导致Angiotensin II等活性肽类物质与这些受体发生相互作用,进而引发激活剂的竞争效应,导致离子转运障碍和突触后阻滞,进而降低了细胞的代谢速率和产热能力,最终导致体温下降。
综上所述,本文的研究揭示了Tanycytes在急性高温暴露后的神经环路机制,突出了TANCs介导的温度敏感性和高效功能。这一发现不仅有助于我们更深入理解自身温度响应的神经生物学基础,也为预测和治疗体温异常性疾病提供了一种全新的理论依据。未来的研究将继续探索和解析TANCs在其他生物体内也参与的温度调节途径,并探讨可能的靶向策略,有望为人体健康和疾病防控做出重大贡献。

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