【澎湃新闻】近日，首都医科大学宣武医院贾建平团队在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表了一篇震撼性研究文章——“Biomarker Changes During 20 Years Preceding Alzheimer's Disease”，首次揭示了阿尔茨海默病从无症状期至有症状期脑脊液和影像学生物标志物动态变化的规律，并精准定位了生理病理变化最早的关键节点。这一重大发现不仅为新型药物的研发提供了明确的时间窗口指导，更为疾病超早期诊断及精准干预策略提供了强有力的科学证据。
    该研究堪称迄今为止全球最大规模、最长随访时间的针对阿尔茨海默病前生物标志物变化的纵向队列研究，历时20年在中国人群中深入追踪观察。众所周知，阿尔茨海默病主要分为家族性阿尔茨海默病（FAD）和散发性阿尔茨海默病（SAD）。相较于遗传因素明确的FAD，SAD的发病时间和患者群体难以预测，对生物标志物的研究需要更大规模样本和更长的随访周期，这无疑加大了实现SAD精准防控的难度。
    贾建平团队自2000年起，组织了近3万名参与者，每隔2-3年进行一次包括脑脊液检查、认知评估以及脑影像检查等在内的全方位监测，直至被确诊为阿尔茨海默病、死亡、失访或达到研究终点为止。最终，研究纳入了648名进展为阿尔茨海默病的个体与同样数量的认知功能持续正常的匹配对照组，通过对比两组间阿尔茨海默病相关脑脊液生物标志物的变化轨迹，惊人地发现：Aβ蛋白异常早在诊断前18年就已显现，随后是Aβ42/40（诊断前14年）、p-tau 181（诊断前11年）、t-tau（诊断前10年）、NfL（诊断前9年），接着出现的是海马萎缩（诊断前8年）以及认知功能减退（诊断前6年）。
    这项研究还揭示了一个全新的发现：随着认知功能逐渐衰退，阿尔茨海默病患者脑脊液中Aβ42和Aβ42/40的变化率最初显著加快，在简易精神状态量表（MMSE）得分降至25分和逻辑记忆分数跌至11分时达到峰值。然而，随着认知得分进一步下滑，这些生物标志物的变化速度却趋于放缓，生动描绘出认知水平与外周标志物之间复杂而微妙的演变规律。这一系列详实的数据和研究成果，无疑在全球阿尔茨海默病研究领域引爆了一场新的认知革命，为攻克这一顽疾打开了新的突破口。