神秘难题：术后全麻状态下，大脑如何重新获得知觉？一探麻醉与意识苏醒背后的神经学基础。

2024-03-24 生活常识 关注公众号
宋学军教授及其团队发布综述，总结当前对麻醉和麻醉意识复苏的神经生物学机制认识，介绍麻醉机制与各理论假说相关研究成果，并展望未来研究方向。麻醉机制包括脂质学说、特异性蛋白质靶点学说和神经网路学说。近年来，分子药理学研究表明，只有少数麻醉药能发挥作用，其余依赖于特定的蛋白质靶点。

▎药明康德团队（文章来源：宋学军课题组）

关于意识的起源、消失和复苏一直是哲学家、心理学家、医生和科学家都很关心和困惑的问题。现代医学和科学提供了很多机会，包括麻醉病人和植物人等，让我们可以观察意识的存在、消失和恢复。但是，我们对意识生物学本质的认识依然非常有限。

19世纪40年代，全身麻醉药开始应用于临床外科手术，全麻药诱导产生的意识消失和恢复成为研究意识的理想生物学模型。全麻药是如何导致意识消失的？麻醉后，意识又是如何恢复的？

2024年3月14日，南方科技大学医学院宋学军教授带领团队受邀在神经科学著名期刊《神经科学趋势》（

Trends in Neurosciences）发表综述，系统总结了

迄今为止学界对麻醉和麻醉意识复苏的神经生物学机制的认识和理解。文章阐述了麻醉导致意识消失和麻醉意识复苏的神经生物学基础的研究成果，解析、归纳了有关科学研究的成果及其所能说明问题的边界，介绍了麻醉意识主动复苏的最新突破性进展，并提出进一步研究的方向和拟解决的关键问题。

关于麻醉机制，即全麻药是如何导致意识消失的，有三种理论假说：脂质学说（The lipid theory）、特异性蛋白质靶点学说（The specific protein targets theory）和神经网路学说（The neural circuit theory）。

脂质理论在早期研究中占主导地位，认为不同的麻醉药通过单一、共通的机制发挥作用，即通过溶解于细胞膜而引起麻醉。后来对于更多麻醉药的研究证明只有个别麻醉药是通过此机制发挥重要。20世纪80年代开始，分子药理学研究在阐述麻醉机制中研究取得了显著成果，特异性蛋白靶点理论随之诞生。该理论强调麻醉药通过作用于特定的蛋白质分子靶点，如中枢神经系统中的GABA

A受体、2PK离子通道以及NMDA受体等抑制神经元的活动而产生麻醉作用。不同麻醉药主要作用的蛋白质分子靶点不同。1993年开始，研究发现麻醉药的作用与其所作用的神经系统的解剖学位点关系密切，因而诞生了神经环路理论。实验证明不同麻醉药所作用的神经环路也有所不同。环路研究中的另一个重要发现是，麻醉作用与某些内源性促睡眠系统的激活，以及某些促清醒系统的抑制高度相关，引发了学界对于麻醉和睡眠相关性和不同点的关注。

总体而言，不同类型的全身麻醉药具有不同的作用机制，虽然导致意识消失的具体机制尚不明确，但是麻醉药导致意识消失均遵循一个基本原理，即药物分子通过与特异性蛋白靶点或膜介导的靶点相结合，干扰正常的神经元活动，破坏负责信号传导和意识感知/主观体验的神经环路的完整性和功能，从而诱导麻醉。三种假说从不同的角度和层面解释和阐述了麻醉机制，推动了全麻原理的研究进程。

但综述指出，这三种假说还不能形成一个可清楚完整阐明全麻原理的理论体系，更没有从本质上解释麻醉诱导意识消失现象的生物学基础。因此，

麻醉是如何导致意识消失的分子神经机制依然不清楚，需要继续深入研究。

图片来源：123RF

相较于麻醉药如何产生麻醉作用的研究和理解，

麻醉意识消失后大脑如何重新获得意识，是更令人费解的谜题。

学界长期公认的观点是意识的“被动恢复理论”（Purely passive recovery）, 即麻醉后意识恢复是一个基于麻醉药在脑内/体内代谢降解的过程，当麻醉药浓度在体内降低到一定水平之后，意识也就自然而然恢复了。这种假说认为麻醉意识恢复是麻醉药作用的逆向过程，所以，如果麻醉机制清楚了，麻醉意识恢复的机制也就清楚了。

然而，从麻醉状态中的觉醒，尽管与麻醉药从体内或脑内的清除紧密相关，但并不意味着意识会随着脑组织内麻醉药浓度的降低而自然复苏并完全恢复正常。近十几年来，研究发现麻醉深度和意识水平是可操控的，即麻醉条件下意识的深度是可以通过外界干预（如电刺激、光遗传、化学遗传等方法）脑内特定核团、神经元活动和神经环路及其所关联的神经递质系统（如谷氨酸、GABA、多巴胺、去甲肾上腺素、食欲素等递质系统）而调控，从而促进或者抑制麻醉，延迟或者加速麻醉意识恢复。

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麻醉意识恢复相关的神经环路和神经递质系统（图片来源：参考资料[1]；研究团队提供）

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麻醉意识恢复相关的神经核团（图片来源：参考资料[1]；研究团队提供）

麻醉意识的“被动恢复理论”着眼于麻醉药的药理作用，认为麻醉恢复等于麻醉诱导的逆向过程；麻醉意识的“可控性”则着眼于外力对大脑核团和神经环路的控制而改变麻醉意识状态。这两种情况都是外部力量对于大脑的作用和干预，却忽略了麻醉意识恢复的主体——大脑的内在驱动力与麻醉意识恢复的关系。

宋学军团队强调，

大脑在意识复苏过程中可能发挥非常重要甚至是决定性的“主动重启”作用。

2023年，宋学军团队首次揭示了麻醉意识复苏的大脑内在驱动机制，发现麻醉药导致意识消失状态下，丘脑腹后内侧核（VPM）钾氯共转运体（KCC2）的快速下调导致GABA

A受体介导的神经元去抑制效应，因此显著提高了局部神经网络的活性并启动神经环路的重建，驱动大脑走出意识消失的凶险境地。

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麻醉意识主动复苏的丘脑KCC2泛素化降解机制（图片来源：参考资料[1]；研究团队提供）

促进这一意识复苏过程的分子神经机制完全不同于麻醉停止后可以直观观察到的行为学水平的恢复，分子水平驱动意识复苏的努力在大脑被迫进入最底反应状态（minimum responsive state，MRS期）就已经开始，远早于可以观察到的行为恢复阶段，且复苏过程一直持续。该研究指出，意识复苏是一个独立于麻醉诱导的意识消失过程、受大脑内在驱动力控制的主动复苏过程；这个主动复苏过程不依赖于具体全麻药的药理学作用靶点，其本质不是麻醉诱导作用过程的逆向过程，而是遵循了完全不同的规律和分子机制。

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探讨：湿狗为何疯狂挥舞身体，揭秘科学解释

潮湿环境时，如被淋湿后的狗，会迅速甩动身体以清除身上的水分，并可能会清除附着在皮肤表面的昆虫或其他刺激物。这一现象的背后，是神经科学研究揭示的湿狗剧烈甩动身体清除皮毛上水珠的过程。 该过程涉及两种特殊的神经组织：低阈值机械感受器（C-fiber low-threshold mechanoreceptors, C-LTMRs）和Parkinson舞蹈病的基因缺陷。C-LTMRs会对外部刺激产生反应，并将其信息传递到中枢神经系统，协调相应的湿狗甩水行为。此外，这些感受器也能影响个体的情绪状态和药物效应。 C-LTMRs作为湿狗甩水行为的主要驱动力之一，对动物的身体健康至关重要。未来的研究表明，C-LTMRs如何将触觉信号传递至中枢神经系统并协调湿狗甩水行为，以及触觉、情绪与药物作用之间的关系，将是深入探索这个现象的关键。

生活常识 11.13
走进辽宁：揭秘绿色发展的奥秘——《绿镜头·发现中国》栏目为您揭晓

走进辽宁：揭秘绿色发展的奥秘——《绿镜头·发现中国》栏目为您揭晓

中国气象局气象宣传与科普中心联合媒体记者团队11月11日至12日再度走进辽宁，深入沈阳市辽中区、盘锦市大洼区、葫芦岛绥中县和建昌县等地，全面挖掘报道当地气象部门筑牢气象防灾减灾第一道防线、保障辽宁经济社会高质量发展的生动实践和亮点成效。此次报道组还将在沈阳市辽中区汉夏中医药基地“中草药科普园”了解气候因素对中草药生长的影响。

生活常识 11.13
聚焦大家长，解析城中区垃圾分类‘必答题’

聚焦大家长，解析城中区垃圾分类‘必答题’

城中区饮马街街道推进垃圾分类工作，深化党建引领作用，加强垃圾分类志愿体系建设，强化宣传引导，推动垃圾分类“入人心”。目前，街道共开展志愿服务活动40次，动员200人次，清洗垃圾桶500个，清理垃圾卫生死角120处。

生活常识 11.13
孙丽霞：坚守非遗传承，让古老技艺焕发生机

孙丽霞：坚守非遗传承，让古老技艺焕发生机

手法，耐心地指导大家如何动手制作。 综上所述："我是一个热爱生活、热爱艺术的人，生活比较简单。"这是孙丽霞的人生座右铭，也是她的核心价值观念。她热爱生活，并以此为乐。孙丽霞是一位文化志愿者，擅长剪纸、扎染、刺绣等传统技艺，也热衷于公益事业。虽然已经到了接近老年期，但她仍然积极投身于教育和推广传统文化的工作中。

生活常识 11.13
深大附外小：75位新生家长凭证“上岗”，为孩子的学习生活保驾护航

深大附外小：75位新生家长凭证“上岗”，为孩子的学习生活保驾护航

深圳大学附属教育集团外国语小学为75位一年级新生家长颁发“最美家长”荣誉证书，并为参与“暑期小幼衔接课程”的家长颁发“上岗证”。该举措增强家长在孩子教育中的参与度，搭建家校共育新生态，让家长在育儿道路上勇担孩子“引路人”。

生活常识 11.13
图书馆阅读：让孩子随时随地享受知识的滋养，提升学习乐趣与效率！

图书馆阅读：让孩子随时随地享受知识的滋养，提升学习乐趣与效率！

浙江省宁波市江北区育才实验学校的“整设计”阅读框架、“全时空”阅读环境、“菜单上的大阅读”等多种阅读形式，旨在提升学生的阅读兴趣和能力，推动他们主动进行探究式阅读，同时也有助于培养他们的自主学习能力和团队协作精神。

生活常识 11.13
四川省10月乙类传染病报告人数增加，共导致349人死亡

四川省10月乙类传染病报告人数增加，共导致349人死亡

2024年10月四川省新增无甲类传染病报告，各类传染病发病总数均为下降趋势。其中，报告显示乙类传染病发病数居前5位的是乙肝、梅毒、肺结核、丙肝和新型冠状病毒，其中肺炎、血吸虫病报告量较大。而丙类传染病方面，尤其是手足口病病例较多，共报告发病数21324例，无死亡。

生活常识 11.13
武汉灵活就业者人员如何享受医保？最新政策解析与申请指南

武汉灵活就业者人员如何享受医保？最新政策解析与申请指南

武汉市医保局推出线上服务，方便灵活就业人员参加职工医保。首次参加，只需填写相关信息，确认无误后提交即可。灵活就业人员参保期满后可享受武汉市职工医保待遇。

生活常识 11.13
10个易误诊的支原体肺炎知识，掌握才能避免病情恶化

10个易误诊的支原体肺炎知识，掌握才能避免病情恶化

染病有很多相似之处，如咳嗽、发热、咽痛和头痛等，但也有独特性，如持续性干咳、发热、咽痛和头痛等。建议家长关注孩子的症状，并及时就医，避免肺炎加重或发展为“白肺”。

生活常识 11.13
美国小额法庭：我与联邦快递展开了法律对抗

美国小额法庭：我与联邦快递展开了法律对抗

经过一年多的努力，美国成功克服新冠病毒。但在6月15日，纽约燃放烟花庆祝全面开放。我和朋友们首次走进餐馆吃饭，18个月前曾因疫情被迫在外吃饭。6月16日，郡法院开启网上会议审理案件。虽然受到疫情影响，但庭上仍采用网络会议形式审理。受联邦快递派遣的律师参加诉讼，最终案件顺利审理完毕。疫情初期，网购时需注意购买适量保险，否则包裹损失风险较高。寄包裹出事后，应密切关注物流情况，若包裹长时间未到，可联系寄件公司查询原因。

生活常识 11.13

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