研究表明,怀孕期间使用二甲双胍可能对胎儿的大脑发展产生负面影响。

2024-03-22 生活常识 关注公众号
多喝水、减少糖分摄入、适量运动)以及饮食疗法等方式,世界范围内已经将妊娠期糖尿病的发病率从2%降至4%,降低了母婴两代人的健康风险。 二甲双胍作为一线药物用于治疗2型糖尿病,对于控制血糖有显著效果,并有助于减轻体重、改善生育能力。然而,一项大型队列研究表明,虽然二甲双胍能降低新生儿出生缺陷的风险,但对胎儿大脑发育的影响仍然未知。 最新研究发现,在小鼠模型中,二甲双胍可有效改善母鼠血糖控制,且可能对后代的大脑发育产生不利影响。这一结果提醒我们,妊娠期糖尿病防控不容忽视,需要采取综合措施预防并及时干预。

撰文丨王聪

丨王多鱼

排版丨水成文

二甲双胍

(Metformin)

通过抑制肝脏葡萄糖的产生而具有降低血糖作用,是治疗2型糖尿病的一线药物,也是全球最常用的处方药之一,全世界有超过1.5亿人在服用二甲双胍。此外,二甲双胍还有助于减轻体重,最近两项发表于 Nature Metabolism 期刊的研究显示

,二甲双胍通过诱导代谢物Lac-Phe的产生来发挥降低食欲和减肥的作用。

随着糖尿病等代谢紊乱疾病的发病人数持续增加,二甲双胍的使用人数也越来越多。此前的一项

大型队列研究显示

,在精子发育期间服用二甲双胍的男性所生的孩子患有出生缺陷的风险增加,特别是男孩的生殖器缺陷。

此外,作为一种小分子的

口服降糖药,二甲双胍可以穿过胎盘屏障,但这对发育中的胎儿的影响,尤其是对大脑发育的影响,

在很大程度上仍不清楚。

近日,德国波茨坦人类营养研究所

(DIfE)的研究团队在 Molecular Metabolism 期刊发表了题为:

Developmental metformin exposure does not rescue physiological impairments derived from early exposure to altered maternal metabolic state in offspring mice

的研究论文

【2】

这项在小鼠模型中进行的研究证实,

二甲双胍对母鼠有着积极影响,但却可能对其后代的大脑发育带来负面影响。

据统计,全世界约有六分之一的孕妇会患上一种特殊的糖尿——妊娠期糖尿病。这些数字令人担忧,因为妊娠期间血糖水平过高会对母婴产生负面影响,增加了她们将来患上2型糖尿病的风险,而且,她们的子将来患上代谢紊乱和肥胖症的风险也更高。

近年来,通过改变生活方式

(例如饮食)来改善妊娠期糖尿病的研究未取得成功,因此,

口服降糖药二甲双胍作为胰岛素治疗的替代品收到越来越多的关注。但

二甲双胍能够穿过胎盘屏障,但其对后代健康的长期影响还不清楚。我们已知二甲双胍对AMPK信号通路有影响,而该通路调节大脑发育过程中的神经网络。

在这项研究中,研究团队致力于回答两个核心问题:

1、二甲双胍只对母亲有益,还是对后代也有好处?

2、二甲双胍是否会导致后代的长期负面生理变化

(特别是大脑发育)?

为了回答上述问题,研究团队使用了两种小鼠模型来模拟人类妊娠期糖尿病,一种是雌性小鼠在怀孕前患有严重肥胖症,一种是怀孕期间体重过度增加。这些代谢状态是通过不同的喂养方式实现的,雌性小鼠要么接受高脂饮食,要么接受对照饮食。雌性小鼠及其后代的抗糖尿病治疗发生在哺乳期,因为此时幼鼠的大脑发育与人类妊娠晚期胎儿相对应。治疗涉及胰岛素、二甲双胍或安慰剂,治疗剂量基于标准的人类治疗。研究团队收集了小鼠体重的数据,分析了各种代谢参数和激素,并检查了下丘脑的分子信号通路。

该研究发现,在小鼠出生后早期,对母鼠的抗糖尿病治疗会导致期后代

(包括雄性和雌性)的体重和循环激素的变化,这些变化非常依赖于母鼠的代谢状态

妊娠期糖尿病治疗期间体重过度增加还是体重稳定)。此外,抗糖尿病治疗对下丘脑中调节食欲的刺鼠关联蛋白

(AgRP)神经元和阿片黑素促皮质激素原

POMC)神经元的神经支配结果也受到母鼠代谢状态的调节。该研究还发现,在二甲双胍治疗下,后代小鼠的下丘脑AMPK信号发生了性别特异性变化。这些研究结果证明了抗糖尿病治疗和母亲代谢状态之间的独特相互作用,导致了对后代大脑发育和生理结果的性别特异性影响。

母体过度营养和早期二甲双胍暴露对发育中雄性和雌性下丘脑AMPK信号级联的影响

总的来说,这些研究结果表明,尽管二甲双胍对母亲的代谢结果有改善作用,但对其后代并没有观察到任何积极影响。事实上,母亲的代谢状态驱动了后代生理的最大差异,而二甲双胍没有发挥挽救作用。因此,这些结果强调了对母体代谢状态影响后代发育进行更深入理解的必要性。此外,这些结果还强调了需要从后代生理学的角度重新评估治疗妊娠期母体代谢变化的干预措施。

鉴于妊娠期糖尿病的发病率不断增加,有关妊娠期糖尿病的教育和预防措施至关重要。如果我们能够找到一种更积极地管理生活方式和饮食的方法,就能够更好地治疗妊娠期糖尿病。这项研究也提示我们,未来对妊娠期糖尿病的治疗可能需要开发一种对孕妇及其后代都可用且不会穿过胎盘屏障的药物。

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全球卫星空间垃圾问题:你的生存可能依赖于此

太空垃圾威胁:我们需要如何面对和解决这个问题? 或 全球卫星空间垃圾问题:你的生存可能依赖于此

天宫空间站于2024年10月30日进入空间站。他们此行的重要任务之一是继续通过太空行走在舱外安装空间站碎片防护装置。此前的神舟十八号乘组曾在空间站舱外安装过空间碎片防护装置。此外,国际空间站的航天员就曾多次进入与“国际空间站”对接的载人飞船里,以躲避可能撞击“国际空间站”的太空垃圾,以便在发生意外情况时紧急返回地球。然而,太空垃圾过多会引发多种问题,如对航天器造成巨大威胁和危害。首先,当这些太空垃圾撞击地面或进入大气层时,会产生大量的尘埃和热量,这将对地球上的生命构成威胁。其次,太空垃圾可能会直接撞击和引发地球空间站内设施的损坏,甚至危及航天员的生命安全。最后,太空垃圾的存在也对其他星球和宇宙探索造成了潜在风险。因此,人类应采取有效措施来防止和减少太空垃圾的发生,同时加强对太空垃圾的研究和管理。

生活常识 11.22
新世界中的金矿:揭秘重大勘探发现,引领未来科技发展

新世界中的金矿:揭秘重大勘探发现,引领未来科技发展

湖南省地质院在万古金矿田地下 2000 米以上深度地层发现超 40 条金矿脉,金品位最高达 138 克/吨,探矿核心区累计探获黄金资源量 300.2 吨。预计地下 3000 米以上远景黄金储量超 1000 吨,资源价值达 6000 亿元。这是11月5日拍摄的地下岩芯上清晰可见的“明金”。数据颜色方案为黑暗模式,包含深色背景和浅色文本。

生活常识 11.22
小米熊儿童医院携手幼儿园开启成长发育科普讲座活动

小米熊儿童医院携手幼儿园开启成长发育科普讲座活动

近日,重庆小米熊儿童医院走进才儿坊、巴蜀实验和三色幼儿园,开展了一场“健康童行·共促成长”生长发育系列科普讲座活动。活动中,重庆小米熊儿童医院健康服务部讲师团队针对如何管理身高、身高促进方法、儿童精准化营养管理、身高的个性化及体格生长发育的评价等问题进行了详尽的介绍,并分享了如何对孩子进行科学的身高管理。家长们纷纷表示,在这次活动中收获颇丰,将会更深入地了解孩子在成长过程中的需求。

生活常识 11.22
强化家长监管,共筑校园食品安全:赶紧来评估你的执行力吧

强化家长监管,共筑校园食品安全:赶紧来评估你的执行力吧

浙江湖州长兴县夹浦镇中心小学食堂迎来新监管——教育部出台《中小学校园食品安全和膳食经费管理工作指引》。 该指引聚焦校园餐的关键领域和薄弱环节,细化操作流程和规范标准,并提出加强全流程规范和监督的要求。意见强调,学校需定期开展食品安全满意度测评,加强家长监督,鼓励家长参与招标采购、陪餐用餐、质量评价、安全检查和收支公开等重大事项监督。这无疑将显著提升校园食品安全水平。

生活常识 11.22
六页小学语法知识详解:让你的孩子英语成绩无忧

六页小学语法知识详解:让你的孩子英语成绩无忧

此内容涉及学习英语语法,其中涉及了名词的分类和一些基本规则,如可数名词和不可数名词的定义以及一些口诀。该信息提供了完整的套学习资源,包括二维码和数据颜色方案。

生活常识 11.22
校长恳请家长勿对举报现象产生误解,解读家校沟通中的潜在问题

校长恳请家长勿对举报现象产生误解,解读家校沟通中的潜在问题

近日,辽宁省大连市一所小学校长回应家长投诉称,若孩子出现问题,家长不应报警和举报,应直接找他解决问题。事件引起广泛关注,引发对学校与家长关系、以及教育政策等问题的讨论。虽然该校长初衷是好的,但他的一些语言措辞存在问题,需要进一步核实。目前,人们普遍认为,家校间的信任不足是矛盾冲突增加的原因之一。因此,有必要将这个问题放在更大背景下考虑。

生活常识 11.22
康复中的杨衿记主任揭示肺癌患者脑转移灶彻底消退的秘密

康复中的杨衿记主任揭示肺癌患者脑转移灶彻底消退的秘密

一位50多岁的肺癌患者经历了靶向联合化疗,脑部疾病完全消失,并接受了手术治疗。关于肺癌脑转移的症状,可以发现晕眩、头痛、恶心、呕吐、情绪波动或记忆障碍等症状,可配合影像学检查确定是否存在转移病灶。此外,还可通过血癌标志物、腰椎穿刺等方式排除脑膜转移可能性。该疗法为肺癌脑转移患者的临床获益显著,如脑转移病灶被彻底消除,患者成功接受手术治疗。随着医学发展,靶向联合化疗已成为肺癌治疗的重要选择。

生活常识 11.22