细胞:赵岩团队揭开了GlyT1底物识别与精神分裂症药物作用的原理。

2024-03-22 生活常识 关注公众号
甘氨酸转运蛋白1(GlyT1)在神经递质调节中的重要作用被发现。中国科学院生物物理研究所的研究人员成功解析了GlyT1及其底物甘氨酸与药物的结合机制,这对于理解和开发新型抗精神分裂症药物具有重要意义。此外,他们的研究还揭示了三个特定药物的结合口袋,并为它们的抑制机制和选择性的结构基础提供了清晰的见解。总的来说,这项研究为理解甘氨酸底物和抗精神分裂症药物的转运机制和识别提供了新的线索。

撰文丨王聪

丨王多鱼

排版丨水成文

精神分裂症(Schizophrenia)是一种高致残率的精神疾病,困扰着世界上约1%的人口。其临床特征为阳性症状(幻觉、妄想)、阴性症状(情绪扁平、社交失能)和认知障碍。对于阳性症状,目前已有临床药物进行治疗,而对于长期影响患者社会功能和生活质量的阴性症状和认知障碍,仍缺乏有效的治疗手段。

甘氨酸转运蛋白1(GlyT1)通过从突触间隙中移除甘氨酸,在调节抑制性和兴奋性神经递质方面发挥着至关重要的作用。由于其与谷氨酸/甘氨酸共激活的NMDA受体(NMDAR)的密切关联,GlyT1已成为治疗精神分裂症的核心靶点,该疾病通常与功能低下的NMDAR有关。

2024年3月20日,中国科学院生物物理所赵岩团队在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为:Transport mechanism and pharmacology of the human GlyT1 的研究论文。

该研究报告了GlyT1与其底物甘氨酸,以及药物ALX-5407、SSR504734和PF-03463275结合后的冷冻电镜结构。

这些结构在转运循环的三种基本状态下被捕获

——外向开口、封闭、内向开口,从而能够阐明与甘氨酸再摄取相关的构象变化的全面蓝图。

此外,该研究

确定了这三个特定药

物的结合

口袋,

基于肌氨酸的GlyT1抑制剂ALX-5407结合在GlyT1内向的口袋中,而

基于非肌氨酸的抑制剂SSR504734

和PF-03463275

则结合在

GlyT1的外向口袋中。这些发现

为它们的抑制机制和选择性的结构基础提供了清晰

的见解

总的来说,这些结构为甘氨酸底物和抗精神分裂症药物的转运机制和识别提供了重要的见解,从而为设计治疗精神分裂症的小分子药物提供了平台。

中国科学院生物物理研究所赵岩研究员为该论文通讯,中国科学院生物物理研究所博士研究生魏一青、黎仁杰、孟宇飞、胡拓和北京大学现代农业研究院赵珺研究员为论文的共同第一。

论文链接

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00228-9

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近年来儿童陪伴师作为一个新兴职业,得到了快速发展。然而,在快节奏的社会生活中,许多家长由于忙碌无法充分给孩子提供陪伴和引导,这促使儿童陪伴师的需求日益增加。与高级育婴师不同的是,儿童陪伴师的主要任务是在2-12岁的孩子成长陪伴与规划方面,例如日常生活照料、全英环境管理、情绪引导、自我驱动力培养和社交能力提升等方面。儿童陪伴师确实有可能替代父母的陪伴,但从长远看,并非如此。优质的亲子关系应具备以下核心特征:深度情感连接、相互尊重与信任、开放与有效的沟通和共同成长与进步。建立良好的亲子关系需要家长的耐心、智慧和持续努力,家长可以通过积极参与孩子的活动、表达爱意和关心等方式与孩子建立紧密的联系。

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冬季家长需警惕:孩子眼轴快速增长的科学解读与应对策略

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金华眼科医院副主任医师吴纲跃分析,冬季比夏季少日照3小时,小孩眼轴增长速度快是原因。家长应充分利用碎片化户外活动,养成正确的用眼习惯,并健康饮食。

生活常识 11.27
创新引领儿童网络出版,探索新时代教育模式

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未来的少儿出版数智化转型将面临挑战与机遇。以数字化技术为核心,探索商业模式创新,提升出版质量,并加强优质内容供给,注重品牌建设和多元化营销模式,实现可持续发展的目标。冯士新认为,数智化转型将成为行业新的发展趋势,为孩子创造更好的数字化未来。

生活常识 11.27