细胞:赵岩团队揭开了GlyT1底物识别与精神分裂症药物作用的原理。

2024-03-22 生活常识 关注公众号
甘氨酸转运蛋白1(GlyT1)在神经递质调节中的重要作用被发现。中国科学院生物物理研究所的研究人员成功解析了GlyT1及其底物甘氨酸与药物的结合机制,这对于理解和开发新型抗精神分裂症药物具有重要意义。此外,他们的研究还揭示了三个特定药物的结合口袋,并为它们的抑制机制和选择性的结构基础提供了清晰的见解。总的来说,这项研究为理解甘氨酸底物和抗精神分裂症药物的转运机制和识别提供了新的线索。

撰文丨王聪

丨王多鱼

排版丨水成文

精神分裂症(Schizophrenia)是一种高致残率的精神疾病,困扰着世界上约1%的人口。其临床特征为阳性症状(幻觉、妄想)、阴性症状(情绪扁平、社交失能)和认知障碍。对于阳性症状,目前已有临床药物进行治疗,而对于长期影响患者社会功能和生活质量的阴性症状和认知障碍,仍缺乏有效的治疗手段。

甘氨酸转运蛋白1(GlyT1)通过从突触间隙中移除甘氨酸,在调节抑制性和兴奋性神经递质方面发挥着至关重要的作用。由于其与谷氨酸/甘氨酸共激活的NMDA受体(NMDAR)的密切关联,GlyT1已成为治疗精神分裂症的核心靶点,该疾病通常与功能低下的NMDAR有关。

2024年3月20日,中国科学院生物物理所赵岩团队在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为:Transport mechanism and pharmacology of the human GlyT1 的研究论文。

该研究报告了GlyT1与其底物甘氨酸,以及药物ALX-5407、SSR504734和PF-03463275结合后的冷冻电镜结构。

这些结构在转运循环的三种基本状态下被捕获

——外向开口、封闭、内向开口,从而能够阐明与甘氨酸再摄取相关的构象变化的全面蓝图。

此外,该研究

确定了这三个特定药

物的结合

口袋,

基于肌氨酸的GlyT1抑制剂ALX-5407结合在GlyT1内向的口袋中,而

基于非肌氨酸的抑制剂SSR504734

和PF-03463275

则结合在

GlyT1的外向口袋中。这些发现

为它们的抑制机制和选择性的结构基础提供了清晰

的见解

总的来说,这些结构为甘氨酸底物和抗精神分裂症药物的转运机制和识别提供了重要的见解,从而为设计治疗精神分裂症的小分子药物提供了平台。

中国科学院生物物理研究所赵岩研究员为该论文通讯,中国科学院生物物理研究所博士研究生魏一青、黎仁杰、孟宇飞、胡拓和北京大学现代农业研究院赵珺研究员为论文的共同第一。

论文链接

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00228-9

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早读: 新闻爆炸,全线下线,火车站爆炸致27死,医院通报 更衣室偷拍,特朗普计划退场,实验室猴出逃! 雨过天晴,但线上交通再次告急! 火车站发生爆炸,致27人死亡; 医院通报:发现更衣室内有偷拍行为,尚不清楚具体原因。 早读| 全线暂停运行? 火车站突发爆炸致27人丧生; 医院报告发现 更衣室有偷拍行为。 早读 | 人流大规模转移,道路拥堵严重,地铁无法正常运营! 火车站发生爆炸致大量人员伤亡和交通堵塞; 据医院报道更衣室内出现偷拍行为.

事件是多方面的,主要集中在今天的降雨过程以及全国大范围升温的现象上。其中,“全国大回暖”、“高温将超30℃”、“海南省环岛高铁、海口市域列车全线停运”等消息格外引人关注。此外,各省市纷纷发布的节日活动信息也值得关注。总之,整个事件的主要关注点在于天气变化、降温趋势、全国升温现象以及各地举办的庆祝活动。

生活常识 11.10
警惕这种会致命的“心律失常”现象!

警惕这种会致命的“心律失常”现象!

技术条件,人们对房颤的认识还不够深入。现在,随着科技的发展,人们对房颤有了更深入的理解,并采取了一系列的预防和干预措施。 王坚刚主任医师解释道:“房颤是一种常见的心脏疾病,其特点是心率不稳定,且可能伴随其他症状如胸痛、晕厥等。一般来说,如果患者发现自己的心率异常,应该及时就医。” 关于房颤的危害,王坚刚表示:“房颤不仅会影响患者的日常生活,还可能导致脑卒中、心力衰竭、痴呆等严重后果。”他强调,“除了药物治疗,家庭护理和心理调适也是很重要的辅助手段。” 此外,王坚刚提醒大家,“虽然房颤听起来有点吓人,但是只要我们了解它的病因和治疗方法,就能有效地控制它的发病。” 节目中,主持人还展示了多种常见的心脏疾病用药及其正确的使用方法,让观众对房颤有更全面的了解。 总的来说,《健康中国》致力于提供最新的健康知识,旨在通过深入浅出的方式帮助公众理解和应对各种健康问题。希望通过本次节目,能够提高公众的健康素养,让更多人了解到房颤等心脏疾病的相关信息,做好自我健康管理。

生活常识 11.10
详解: 饮食护理

详解: 饮食护理

食材,减少摄入加工食品,并且多喝水,保持身体健康。其中,酒精、高脂肪食物和高糖食物都是乙肝患者应该避免的,因为它们会对肝脏产生负面影响。肝炎患者需要选择富含维生素、矿物质、膳食纤维的食物,以及清淡易消化的食物,避免辛辣刺激的食物,以帮助肝脏更好地排毒和修复。

生活常识 11.10
未来已至:火星新年就要来临,让我们一起探索浩渺宇宙的未知领域!

未来已至:火星新年就要来临,让我们一起探索浩渺宇宙的未知领域!

火星即将迎来春分,这一消息不仅标志着火星进入了新的一年,而且由于火星的轨道偏心率与地球不同,使得火星四季长度不均匀。火星的新年也将从北半球开始,这一天火星在全球范围内基本上昼夜平分。火星新年的长度比地球长,约为1.88个地球年。

生活常识 11.10