二连发!施一公团队近期科研成果发布!

2024-03-21 生活常识 关注公众号
研究人员首次解析了U12型内含子剪接过程中主要剪接体与次要剪接体之间的相互作用,从而理解了两种结构相似的trsnRNA如何准确地结合并发挥各自的功能。 此研究表明,参与U12型内含子剪接的剪接体结构复杂多样,包括多个核RNA以及各种离子通道蛋白。这种剪接过程涉及到多种分子间的互动,但对它们的具体作用机制仍知之甚少。 这是科学家们在处理涉及遗传疾病相关问题上的又一次重要进展,对于深化我们对于遗传疾病的理解和治疗具有重要意义。

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:Sophia

导读:据介绍,负责U12型内含子剪接的次要剪接体包括五个小的核RNA(snRNA),其中只有一个与大剪接体共享。多囊蛋白-2(PC2,也称为TRPP2)离子通道蛋白的突变导致常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD),这是人类最常见的遗传疾病之一。该通道的激活机制尚不清楚,可用于其功能研究的工具有限。

研究一

 01 

负责U12型内含子剪接的次要剪接体由5个小核RNA(snRNA)组成,其中只有一个与主要剪接体共享。

2024年3月14日,西湖大学生命科学学院特聘研究员万蕊雪、讲席教授施一公团队合作在《科学》(Science)发表题为“Structural basis of U12-type intron engagement by the fully assembled human minor spliceosome”的研究论文,是剪接体结构与机理研究的又一个重大突破。

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn7272

研究人员报道了完全组装的人类次要剪接体前B复合体的3.3纳米冷冻电镜结构。原子模型包括U11小核核糖核蛋白(snRNP)、U12 snRNP和U4atac/U6atac。U5 tri-snRNP。U11 snRNA被五种U11特异性蛋白(20K、25K、35K、48K和59K)和七聚体Sm环识别。5′-剪接位点的3′半与U11 sn核糖核酸形成双链;5′半部分被U11-35K、U11-48K和U11 snRNA识别。CENATAC和DIM2/TXNL4B两种蛋白质与次要的tri-snRNP特异性结合。

主要剪接体和次要剪接体

总之,这一结构分析揭示了,次要和主要的折叠前体如何区分两种构象相似的tri-snRNA进行组装。

研究二

 02 

编码多囊蛋白-2(PC2,也称为 TRPP2)蛋白的 PKD2 基因突变会导致常染色体显性遗传性多囊肾病 (ADPKD)。作为瞬时受体电位(TRP)通道超家族的成员,PC2 充当非选择性阳离子通道。PC2 通道的激活和调节在很大程度上是未知的,并且尚未报道小分子配体与该通道的直接结合。

2024年3月14日,圣约翰大学(Yong Yu)团队联合西湖大学施一公团队在期刊《PNAS》上发表题为“Molecular and structural basis of the dual regulation of the polycystin-2 ion channel by small-molecule ligands”的研究论文,研究报道了一组可以调节功能获得性 PC2 突变体功能的小分子配体,并鉴定了配体 ML-SA1 在 PC2 结构中的两个结合位点,分别对应于通道的激活和失活。

在这项工作中,我们发现大多数已知的粘脂蛋白 TRP (TRPML) 通道的小分子激动剂会抑制 PC2_F604P 的活性,是 PC2 通道的功能获得突变体。然而,其中两种,ML-SA1和SF-51,具有双重调节作用,低浓度进一步激活PC2_F604P,高浓度导致通道失活。通过两种冷冻电子显微镜(cryo-EM)结构、分子对接模型和诱变结果,我们确定了ML-SA1在PC2_F604P中的两个不同的结合位点,分别负责活化和失活。这些结果为配体如何通过不寻常的机制调节 PC2 通道功能提供了结构和功能见解,并可能有助于设计在调节 PC2 通道方面更有效和特异性的化合物,并可能用于 ADPKD 治疗。

参考资料:

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn7272

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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让宝宝健康生长:孕妇如何通过食物改善睡眠质量?

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孕妇可以在睡前喝一杯牛奶,并吃一些有助于睡眠的食物,如小米、葵花籽等。此外,还可以加些糖以增强牛奶的催眠效果,或者熬成稀稠的粥并适量进食以帮助睡眠。同样富含营养的同类食物包括蜂蜜、莲子、桂圆、核桃、红枣、豆类和百合等。医生建议孕期出现失眠时,可以通过饮食调理达到良好的催眠效果,但切勿滥用安眠药。

生活常识 11.14
孩子出国后,如何合理准备和携带药物?

孩子出国后,如何合理准备和携带药物?

焦作海关表示,在旅检渠道,“自用合理数量”的原则允许携带一定的药品。记者赵改玲从焦作晚报了解到,患者可以通过向海关申请医生处方来确保携带药品的安全。记者提醒患者密切关注入境国家的规定和要求,以避免可能的法律问题。

生活常识 11.14
深入了解癌痛与肿瘤恶化:80%的人必须面对的现实

深入了解癌痛与肿瘤恶化:80%的人必须面对的现实

坏的部位最常被提到,但并不是最常见的,如乳腺癌、前列腺癌和皮肤癌。相反,它们在癌症恶性度较低的情况下相对较少见。此外,不同类型的癌症可能有不同的发生率。例如,在胃癌等消化道癌症中,恶病质的发病率较高。因此,了解癌症恶病质的具体原因对于有效控制和治疗该疾病至关重要。 另外,需要注意的是,尽管癌症恶病质在某些特定情况下可能增加预后风险,但总体来说,它可以提高生活质量,使得患者能够继续正常生活和工作。例如,研究发现,通过改善生活方式和营养摄入,可以显著改善癌症恶病质的预后[5]。 综上所述,虽然癌症恶病质在多种情况下都可能出现,但其发病机制复杂多样。理解这种疾病的病因及其对人体的影响,对于制定有效的治疗策略至关重要。

生活常识 11.14
燃烧你的80岁,活出年轻人的活力:跟随9位运动达人的成功经历

燃烧你的80岁,活出年轻人的活力:跟随9位运动达人的成功经历

城市快报橙柿互动举办全国全民健身大赛,资深爱好者报名参赛并成功PK下两位年轻人。

生活常识 11.14
阿斯利康全球CEO对中国高管案回应:事实真相何时能明朗?

阿斯利康全球CEO对中国高管案回应:事实真相何时能明朗?

阿斯利康中国业务总裁王磊在制药巨头面临重大举报后,可能因为违反员工合同和规定而遭审讯。该公司CEO苏博科首次就此事回应称,王磊正在与其他律师讨论此案,并强调公司没有掌握任何新信息。然而,该声明并未解释王磊被捕的具体原因或案件背景。阿斯利康2024财年第三季报告显示,总收入增长19%,肿瘤业务收入占据总体营收的一半以上。该公司的股价在相关新闻公布后上涨。阿斯利康CEO还表示公司将加强对合规性的关注。此外,该公司还将继续投资于中国市场,并计划在中国建造价值约4.5亿美元的工厂。

生活常识 11.14