刘如谦团队《科学》力作:体内蛋白随意降解?

2024-03-16 生活常识 关注公众号
    基因先驱刘如谦博士与其在MIT和哈佛大学的研究团队在《科学》杂志上发布了一项震撼科研界的突破性研究成果。不同于以往对基因的关注,这次他们成功开发出一款能通过特定分子胶调控的蛋白降解系统,该系统理论上可在生物体内精准选择性地调控任何内源性蛋白的表达水平。
可降解体内任意蛋白?刘如谦团队发表《科学》重磅    这项创新技术不仅为科学研究开辟了广阔的新天地,而且在临床治疗领域具有巨大的潜力。在生物体内精确调控蛋白质水平是一项极具挑战的任务,传统的蛋白酶体系统依赖于识别特定氨基酸序列或构象,而新的降解子设计则需满足尺寸小、能够响应细胞渗透性小分子、无脱靶效应及不受“钩状效应”影响等关键特性。
可降解体内任意蛋白?刘如谦团队发表《科学》重磅    研究团队先前研发的PT-179分子胶在此基础上发挥了重要作用。他们利用噬菌体辅助分子胶复合物连续进化平台(MG-PACE),筛选并进化出了名为SD40和SD56的新型ZF蛋白降解子。这些降解子序列仅包含36个氨基酸,可以通过先导技术高效准确地插入到人类或小鼠细胞中目标DNA序列中,实现对内源性蛋白的快速降解。
可降解体内任意蛋白?刘如谦团队发表《科学》重磅    当与PT-179或其他IMiD类药物结合时,带有SD40或SD56标签的内源性蛋白能在几分钟内被有效降解,同时保留了相应基因的DNA背景,极大地减少了对生物体天然蛋白质调控机制的干扰。这一重大突破将助力科学家们更深入地研究疾病相关蛋白的功能,并有望催生出更为精准、高效的治疗方法。
可降解体内任意蛋白?刘如谦团队发表《科学》重磅    此外,这一成果已经引起了癌症及其他领域科学家们的广泛关注,他们正计划应用这种创新技术平台来标记具有潜在治疗意义的蛋白质,进一步推动转化医学的发展。刘如谦博士指出:“我们的连续进化平台有力证明了构建分子胶系统的有效性,这将为科研工作提供强大的工具,并有望引领未来疗法的革新。”

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