自2009年，Hans Clevers等科研人员利用小鼠肠道成体干细胞成功培育出首个肠道类器官以来，这一开创性的研究引领了类器官领域的蓬勃发展。近日，一项重大研究成果于2024年3月11日在顶级期刊《Cancer Cell》上发表，由马克西玛公主儿童肿瘤中心、Ruben van Boxtel和Hubrecht研究所的Hans Clevers团队共同完成。
    该研究揭示了一个惊人的发现：携带聚酮合酶（pks）操纵子的大肠杆菌与结直肠癌风险增加密切相关。这种基因毒性大肠杆菌菌株能够诱导DNA双链断裂，并在一系列实验中被证实是结直肠癌基因突变的重要来源之一，特别是在较年轻的患者群体中尤为显著。
    研究团队采用了先前建立的人类类器官共培养系统及全基因组测序技术，开发出两种创新的计算方法，以精确检测colibactin引起的单个基因突变。实验结果显示，包括通常被认为对治疗炎症性肠病有益的EcN菌株在内的所有测试大肠杆菌菌株，均表现出了不同程度的致突变活性。其中，他们还揭示了colibactin能特异性诱导APC基因突变。
    这项研究不仅加深了我们对肠道微生物与癌症关联机制的理解，更为结直肠癌的早期诊断和精准治疗提供了关键线索，其潜在应用价值在于优化新药研发策略以及推动再生医学的进步。论文链接：[https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(24)00053-9](https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(24)00053-9)
    通过这一突破性研究，科学家们成功挖掘出一类之前未被充分认知的致癌因素，将类器官技术与微生物组学相结合，为人类抗击结直肠癌开辟了全新的研究视角和诊疗路径。