一个多世纪前，德国精神科医生阿洛伊斯·阿尔茨海默在治疗一位特殊病患时发现了阿尔茨海默病（AD）的早期迹象。该患者表现出显著的短期记忆丧失和认知功能障碍，随着病情恶化最终不幸离世。在对患者大脑样本进行深入研究后，阿尔茨海默医生揭示了两个关键病理特征：神经炎性斑块与神经缠结。这是AD研究领域最初的突破点，而β淀粉样蛋白斑块更是当前治疗药物研发的核心焦点。
    近日，《自然》杂志发表了一篇由斯坦福大学Tony Wyss-Coray教授团队带来的重磅论文，揭示了一项颠覆性的新发现。他们关注到APOE4/4基因型AD患者中一种名为ACSL1的脂质处理酶及其相关的小胶质细胞状态（LDAM）。研究结果显示，携带APOE4/4基因型的个体，其小胶质细胞内ACSL1表达量更高，并且这些细胞倾向于聚集在Aβ斑块周围，同时伴随着脂质的大量累积。
    这一全新研究表明，小胶质细胞内的脂质积累与AD的发生和发展有直接关联，为未来AD治疗策略开辟了全新的靶点方向。通过实验模拟，研究人员发现诱导多能干细胞生成的小胶质细胞在暴露于纤维状Aβ后，会触发ACSL1的表达以及甘油三酯合成和脂滴累积，这一过程在APOE4/4基因型细胞中尤为明显。
    尽管这一发现距离阿尔茨海默医生最初关于脂质小囊的观察已过去百年，但如今，Wyss-Coray教授团队的研究成果终于证实了脂质累积在推动AD疾病进程中的重要作用。这项研究成果不仅深化了我们对AD发病机制的理解，更为攻克这一顽疾带来了革命性的治疗思路和可能的干预手段。