【引言】作为2型糖尿病的一线用药，二甲双胍因其广泛的临床应用和良好的短期安全性而备受推崇。然而，长期使用下，其与维生素B12缺乏症之间存在着密切关联。鉴于维生素B12缺乏可能引发严重的血液系统及神经系统症状，临床医生应对此给予高度重视。
问题一：维生素B12缺乏的警示信号
维生素B12主要来源于肉类、鱼类和乳制品，对于神经功能、造血以及DNA合成至关重要。当体内水平过低时，患者可能出现显著的贫血、面色苍白、共济失调、周围神经病变甚至痴呆等症状。
问题二：二甲双胍如何导致维生素B12缺乏？
自1969年起的研究发现，二甲双胍使用者在短短3个月时间内就可能出现维生素B12吸收不良的现象。目前认为，二甲双胍引起维生素B12缺乏的机制主要包括抑制胃壁细胞分泌内因子（IF），影响IF-B12复合物形成；刺激小肠细菌过度生长，干扰复合物在回肠末端的吸收；同时改变胆汁酸代谢，破坏维生素B12的肝肠循环。
问题三：何时检测维生素B12水平？
对于长期服用二甲双胍的2型糖尿病患者，尤其是出现贫血或周围神经病变情况者，建议定期监测血清中维生素B12水平，以便及时识别并纠正潜在的维生素B12缺乏。
问题四：多久会出现维生素B12缺乏？
研究表明，在剂量依赖性条件下，通常需要连续使用二甲双胍4~5年后才可能出现维生素B12缺乏症。这是由于人体肝脏中储存有足量的维生素B12，需长时间药物作用才会耗尽储备。
问题五：剂量与维生素B12缺乏的关系
研究进一步揭示，二甲双胍剂量越大，患者发生维生素B12缺乏的风险越高。例如，与每日≤1000mg/d的剂量相比，每日≥2000mg/d的剂量会使维生素B12缺乏风险增加数倍。
其他重要问题
此外，本文还探讨了维生素B12缺乏的诊断策略、补充方式（包括口服与注射）、加速流失的因素以及联合补充叶酸和钙的重要性，并引用了多篇最新文献进行佐证。
总之，二甲双胍与维生素B12缺乏的相关性为糖尿病治疗带来了新的挑战，强调了在二甲双胍治疗过程中对维生素B12水平持续监测和适时补充的必要性，以保障患者的健康并避免相关并发症的发生。
