心血管领域首例小干扰RNA降脂药物——英克司兰钠注射液获批上市
国家药品监督管理总局（NMPA）于2023年8月22日重磅宣布，我国首款应用于心血管疾病治疗的小干扰RNA降脂药物——英克司兰钠注射液（简称“英克司兰”）正式在中国获批上市，填补了国内该领域的空白，标志着我国在精准医学和基因疗法上取得重大突破。这款创新药物的适应症明确指向成人原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）以及混合血脂异常患者群体。它被设计为辅助饮食疗法，针对那些即使接受最大耐受剂量他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的患者，可与他汀类药物或其他降脂疗法联合使用；同时，对于不耐受或存在禁忌症不能使用他汀类药物的患者，英克司兰也可单独使用或与其他降脂疗法联用，展现出其广泛而灵活的临床应用潜力。
### 英克司兰用药指导
给药方案：
推荐单次皮下注射284mg，首次给药后，在3个月时进行第二次注射，之后每6个月规律给药一次。若发现漏服，若晚于计划时间3个月内，则应立即补给，并按照原定计划继续给药；若超过3个月，则需启动新的给药周期。
转换用药策略：
从PCSK9单抗转为英克司兰治疗时，可在最后一次使用PCSK9单抗后的第一时间点开始使用英克司兰，并建议在停用PCSK9单抗后2周内启用英克司兰以维持对LDL-C的有效降低作用。
特殊人群用药：
- 对于轻度至中度肝功能不全、轻度至中度肾功能不全以及老年患者，无需调整英克司兰的剂量。
- 儿童及妊娠妇女的安全数据尚缺，暂不推荐使用。
### 药品安全性评估
英克司兰注射液的主要不良反应通常表现为注射部位疼痛、红斑和皮疹，这些多为轻微反应，大多数情况下可自行缓解，无须特别处理。
### 英克司兰与PCSK9单抗对比分析
相较于现有的PCSK9单抗，英克司兰的独特优势显著：
- 类别：英克司兰属于小干扰RNA药物，通过降低PCSK9 mRNA表达，阻断其合成；而PCSK9单抗则是通过结合循环中的PCSK9蛋白，抑制其与LDL-C结合。
- 作用位置：英克司兰在肝细胞内部发挥作用，PCSK9单抗则在肝细胞外部起效。
- 抗药性：现有研究显示，英克司兰未见明显抗药性，长期使用效果稳定；相反，PCSK9单抗长期使用可能出现抗药性现象。
- PK/PD特性：英克司兰具有特殊的药代动力学及药效学特征，其药效并不依赖血药浓度；而PCSK9单抗遵循常规PK/PD特征，药效与血药浓度密切相关。
- 给药频次：英克司兰提供了一年仅需两次注射的便捷治疗方案（维持剂量），相比PCSK9单抗需要每两周注射一次，大大减轻了患者的用药负担。
- 储存条件：英克司兰在不超过25°C条件下保存即可，相较于需要冷藏的PCSK9单抗，储存更为方便。
本篇报道由南方医科大学珠江医院药学部宋路瑶审稿，并由麦少珍撰写，旨在为广大医疗工和患者提供关于英克司兰这一创新药物的详尽解读和指导信息。
