在肿瘤免疫治疗领域，抗PD-1、PD-L1单抗等免疫检查点抑制剂的出现，无疑为癌症患者带来了革命性的治疗效果，尤其在黑色素瘤和肺癌等多种恶性肿瘤中取得了显著疗效。然而，此类疗法并非对所有患者有效，并且部分响应者也会逐渐产生抗药性，这使得如何进一步提升免疫疗法在肿瘤患者中的疗效成为亟待解决的关键问题。
    近日，基因泰克公司Namrata Patil和Robert Johnston团队（关向楠与胡若真共同担任第一）于《Nature》期刊发表了一篇重磅研究论文，揭示了Tiragolumab（替雷利珠单抗，一种anti-TIGIT单抗）联合Atezolizumab（阿替利珠单抗，一种anti-PD-L1单抗）在肺癌治疗中所展现的增强效应及其背后的机制。
    临床2期试验CITYSCAPE（ClinicalTrials.gov: NCT03563716）已证实，Tiragolumab通过其活性IgG1κ Fc结构域，作用于肿瘤微环境中的巨噬细胞和调节性T细胞，从而激活并重塑肿瘤微环境中的免疫反应。研究团队从临床病人身上收集了包括肿瘤组织、血清以及外周血单核细胞在内的多种样本，运用常规转录组测序、单细胞测序、质谱和流式细胞术等多种先进科研技术手段，深入探究了这一联合疗法的作用机制。
    研究结果令人瞩目：Tiragolumab能够激活髓系细胞，如巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞，进而促进抗肿瘤CD8+ T细胞由耗竭状态转变为记忆样状态，从而增强了Atezolizumab抑制PD-L1通路的效果。这一发现不仅阐明了Tiragolumab与Atezolizumab联用提高疗效的内在机制，也为未来设计优化免疫检查点抑制剂组合策略提供了重要理论依据。
    总之，这项研究成果不仅揭示了anti-TIGIT抗体Tiragolumab在改善PD-L1阻断疗法中的关键作用，还强调了FcγR-Fc相互作用对于免疫疗法开发的重要性，标志着肿瘤免疫治疗领域又向前迈进了一大步。